EMA anbefaler ny BTK-hæmmer til behandling af patienter med refraktær ITP
Det europæiske lægemiddelagentur EMA’s komité for lægemidler til mennesker (CHMP) har ved det seneste møde i midten af oktober anbefalet BTK-hæmmeren Wayrilz (rilzabrutinib) til behandling af voksne patienter med immun trombocytopeni (ITP), som er refraktære over for andre behandlinger.
På baggrund af CHMP’s anbefaling skal Europa Kommissionen tage stilling til markedsføringen af rilzabrutinib i Europa.
ITP er en autoimmun sygdom, hvor der dannes antistoffer mod blodpladerne. Patienter med ITP har således et lavt antal blodplader, og de får let blå mærker eller blødninger. ITP er som regel ikke en farlig tilstand, men hos patienter med meget lave blodpladetal kan der i sjældne tilfælde opstår alvorlige blødninger, herunder hjerneblødninger.
Rilzabrutinib virker ved at hæmme B-celleaktivering, forhindre FcγR-medieret fagocytose og ved potentielt at reducere den kroniske inflammation, som er associeret med ITP.
Sidste år på det amerikanske hæmatologiske selskab ASH’s årsmøde blev der under Plenary Session (abstract #5) præsenteret nye data om rilzabrutinib. De viste, at én ud fire behandlingsrefraktære patienter med ITP fik vedvarende respons på behandlingen.
”Det ser lovende ud, og jeg forventer, at rilzabrutinib kan få en plads i behandlingen af de refraktære patienter. De meget refraktære patienter er et mindretal, efter vi har fået trombopoietin-receptoragonister, men de udgør en vanskelig klinisk problemstilling,” sagde Eva Birgitte Leinøe, overlæge på Afdeling for Blodsygdomme ved Rigshospitalet, til hæmatologisk tidsskift i forbindelse med ASH 2024.
Forbedret blodpladerespons
Rilzabrutinib er undersøgt i fase III-studiet LUNA3. Studiet inkluderede 202 patienter med tidligere behandlet vedvarende eller kronisk ITP. De blev randomiseret 2:1 til enten rilzabrutinib 400 mg to gange dagligt (n=133) eller placebo (n=69) i 24 uger. Patienterne havde en median alder på 47 år, og de havde mediant haft ITP i 7,7 år. 28 procent af patienterne havde fået fjernet milten forud for inklusion.
Studiets primære endemål var vedvarende blodpladerespons. Det blev observeret hos 23 procent (n=31) af patienterne i rilzabrutinib-armen versus 0 procent i kontrolarmen (P < 0,0001). Samtlige sekundære endemål var signifikant forbedret med rilzabrutinib (P < 0,05). Den mediane tid til første blodpladerespons var 15 dage hos rilzabrutinib-responders. Rilzabrutinib reducerede signifikant brugen af redningsterapi med 52 procent (P = 0,0007) og forbedrede blødningsscoren i uge 25 (P = 0,0006).
De behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAEs) var primært af grad 1 eller 2. Én patient i rilzabrutinib-armen fik alvorlig behandlingsrelateret perifer emboli (grad 3), mens en anden døde af en ikke-behandlingsrelateret lungebetændelse.
Rilzabrutinib ligger aktuelt til vurdering i Medicinrådet. Rådet forventer at tag stilling til behandlingen til april næste år.
