Quizartinib forbedrer overlevelsen ved FLT3-ITD-negativ AML
Patienter med nydiagnosticeret FLT3-Internal Tandem Duplication (ITD)-negativ akut myeloid leukæmi (AML) opnår en længere overlevelse (OS), når de får tillagt FLT3-hæmmeren Vanflyta (quizartinib) til standard intensiv induktions- og konsoliderende kemoterapi samt som efterfølgende vedligeholdelse.
Det viser data fra det randomiserede, dobbelt-blindede fase II-studiet QUIWI, som for nylig er publiceret i The Journal of Clinical Oncology.
QUIWI har inkluderet 273 patienter med nydiagnosticeret FLT3-ITD-negativ AML, som var kandidater til intensiv induktionsbehandling. De blev randomiseret 2:1 til quizartinib eller placebo som tillæg til standard induktions- og konsoliderende kemoterapi og efterfølgende enkeltstofs vedligeholdelsesbehandling med quizartinib eller placebo. De blev behandlet indtil relaps, uacceptabel toksicitet eller behandlingsstop. Det primære endepunkt var eventfri overlevelse (EFS).
Ved data-cutoff var den mediane eventfri overlevelse 20,4 måneder med quizartinib versus 9,9 måneder med placebo. Den mediane samlede overlevelse (OS) var endnu ikke nået i quizartinib-armen, mens den var 29,3 måneder i kontrolarmen. Den estimerede OS ved tre år blev estimeret til 60,8 procent i quizartinib-armen versus 45,7 procent i kontrolarmen.
Online-mediet Blood Cancers Today har skrevet om resultaterne fra QUIWI. Her konkluderes det, at ”EFS-fordelen ved quizartinib afspejler, at patienterne får færre tidlige behandlingssvigt samt færre tilbagefald over tid snarere end, at den er et udtryk for en marginal forskydning, der forsvinder efter induktionen.”
Ubesvarede spørgsmål
Quizartinib er en såkaldt type II FLT3-hæmmer, som virker mod både wild-type FLT3 og ITD-muteret FLT3. Resultaterne fra QUIWI underbygger, at det er effektivt at undertrykke FLT3-signalering selv hos patienter, som er ITD-negative.
”(…)det rykker FLT3-hæmning ind i et område, som de fleste klinikere hidtil har set som irrelevant uden ITD. For nu kan studiet tolkes som signal om, at quizartinib muligvis gør mere end blot at “jagte mutationer”, og at biologien i såkaldt FLT3-ITD-negativ AML fortsat kan efterlade plads til FLT3-rettet selektionspres – i hvert fald når behandlingen gives sammen med intensiv kemoterapi og efterfølgende som vedligeholdelse,” lyder det i artiklen fra Blood Cancers Today.
QUIWI svarer ikke på, om tillæg af quizartinib primært udskyder tiden til transplantation, reducerer risiko for tilbagefald uden betydning for transplantationsplanerne eller om behandlingen faktisk kan forebygge behovet for transplantation hos udvalgte patienter.
Der blev ikke rapporteret nogle sikkerhedssignaler, som ikke tidligere er set ved tillæg af et targeteret stof til intensiv AML-backbone behandling. De hyppigst rapporterede bivirkninger (TRAEs) var således cytopeni-relaterede komplikationer, gastrointestinale bivirkninger og klør.
