FDA godkender MajesTEC-3-regimet mod fremskreden myelomatose

De amerikanske lægemiddelmyndigheder FDA har nu godkendt Tecvayli (teclistamab) sammen med Darzalex (daratumumab) som behandling til patienter med relaps eller refraktær myelomatose. Danske myelomatose-læger har kaldt effektdata af behandlingen for ”imponerende” og ”meget overbevisende”.

FDA har godkendt teclistamab plus daratumumab til myelomatosepatienter, der har modtaget minimum én tidligere behandlingslinje, inklusiv en proteasomhæmmer og et immunmodulerende stof.

Teclistamab plus daratumumab er undersøgt i fase III-studiet MajesTEC-3, hvor behandlingen er undersøgt hos patienter, der har modtaget én til tre tidligere behandlingslinjer. Studiet rapporterede senest data på de amerikanske hæmatologers årsmøde ASH i december 2025, og de viste, at 83 procent af patienterne fortsat var i live og progressionsfrie efter knap tre års opfølgning.

MajesTec-3 er det første fase III-studie til dato, der har rapporteret data på en behandling med et bispecifikt antistof i myelomatose, og resultaterne tiltrak sig betydelig opmærksomhed, da de blev præsenteret ved den prominente LBA-session under årsmødet (abstract #LBA-1). Også danske myelomatose-læger havde afventet data med spænding.

”Behandlingen med Tec-Dara viser imponerende resultater ved første til tredje relaps. Patienterne klarer sig markant bedre på Tec-Dara, end de gør på standard-alternativerne. Det er meget overbevisende resultater på progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse uden særligt øget risiko for grad 3/4-infektioner,” sagde Ida Bruun Kristensen, overlæge på Hæmatologisk Afdeling X ved Odense Universitetshospital samt forperson for Dansk Myelomatose Studiegruppe (DMSG) til Hæmatologisk Tidsskrift umiddelbart efter præsentationen.

Hvis behandlingen med teclistamab og daratumumab på sigt godkendes til lenalidomid-refraktære patienter med myelomatose efter første relaps i Danmark, vil den skulle konkurrere med en anden endog meget potent andenlinjebehandling, nemlig CAR-T-celleterapi. Det er uvist, hvordan de to behandlingsstrategier kommer til at positionere sig over for hinanden.

Læs de danske myelomatose-lægers kommentarer til resultaterne fra MajesTec-3 her.  

Flere sygdomsfrie måneder

MajesTEC-3 har inkluderet 587 myelomatosepatienter, der havde fået én til tre tidligere behandlingslinjer, inklusiv en proteasomhæmmer og lenalidomid (det var et inklusionskrav, at patienter, der fik behandlingen efter første relaps, var refraktære over for lenalidomid), og som var progredieret under eller efter seneste behandlingslinje. Patienter, som tidligere havde fået BCMA-rettet behandling eller var refraktære til anti-CD38-behandling var ekskluderet fra studiet.

Patienterne blev randomiseret 1:1 til teclistamab plus daratumumab eller til standardbehandling med enten daratumumab plus pomalidomid og dexamethason eller pomalidomid plus bortezomib og dexamethason. Det primære endepunkt var progressionsfri overlevelse (PFS), mens de sekundære endepunkter inkluderede komplet respons eller bedre (≥CR), samlet respons (ORR), minimal residual sygdom (MRD)-negativitet (10-5), samlet overlevelse (OS), tid til forværring af symptomer (MySIm-Q) og sikkerhed.

Ved en median followup på 34,5 måneder demonstrerede forsøgsbehandlingen en signifikant forlænget PFS versus standardbehandlingerne (HR=0,17; 95% CI 0,12-0,23). 90 procent af de teclistamab-daratumumab-patienter, som var i live ved seks måneder, var fortsat i live ved 30 måneder. Den mediane OS var hverken  nået i teclistamab-daratumumab-armen eller i standardarmene (HR=0,46, 95% CI 0,32-0,65).

Den mediane tid til forværring af symptomer var ikke nået med teclistamab-daratumumab, mens den var 39,9 måneder med standardbehandlingerne (HR=0,50; 95% CI 0,34-0,72; P=0,0002). Ved data-cutoff var 49,4 procent af studiepopulationen fortsat i behandling (teclistamab-daratumumab, 71,0 procent; standardterapi 28,3 procent). Den mediane varighed af behandlingen var dobbelt så lang med teclistamab-daratumumab versus standardbehandlingerne (32,4 måneder versus 16,1 måneder).

Godkendelsen af teclistamab plus daratumumab er en del af FDA’s såkaldte Commissioner’s National Priority Review Voucher (CNPV) pilotprogram, som er udviklet for at fremskynde gennemgangen af ansøgninger på nye medicinske behandlinger med potentielt høj national prioritet.