Bridging med stråler øger ikke toksiciteten eller hæmmer effekten af CAR-T ved NHL
Brug af bridging-stråleterapi forud for CD19-rettet CAR-T-behandling – enten som selvstændig behandling eller i kombination med systemisk terapi – øger hverken toksiciteten eller kompromitterer effekten af CAR-T-behandlingen hos patienter med non-Hodgkin lymfom (NHL).
Det viser resultatet af et ny nyt systemisk review og meta-analyse publiceret i Haematologica.
Formålet med metaanalysen var at vurdere sikkerheden og effekten af at bridge med stråleterapi forud for behandling med CD19-rettet CAR-T-celleterapi hos patienter med NHL, både som selvstændig bridging-terapi og i kombination med systemisk behandling.
Meta-analysen baserede sig på forskningslitteratur indhentet fra tre databaser (Ovid MEDLINE, Ovid EMBASE og The Cochrane Library). Litteratursøgningen løb frem til oktober 2024. I alt identificeredes 18 studier, der omfattede 538 patienter med NHL, som havde modtaget bridging-stråleterapi forud for behandling med et kommercielt CD19-rettet CAR-T-produkt. Hovedparten af patienterne (73 procent) var diagnosticeret med diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL), mens Yescarta (axicabtagene ciloleucel, axi-cel) var det mest brugte CAR-T-produkt (67 procent).
Resultaterne viser, at patienter behandlet med bridging-stråleterapi forud for CAR-T-behandlingen havde en samlet responsrate (ORR) på 78,9 procent. Efter et år var den progressionsfri overlevelse (PFS) 54,6 procent, mens den samlede overlevelse (OS) var 71,2 procent. Til sammenligning rapporterede registreringsstudiet for axi-cel i tredje+ linje (ZUMA-1) en etårs PFS- og OS-rate på henholdsvis 44,5 procent og 59 procent. ”Disse resultater understreger den potentielle fordel ved at reducere tumorbyrden med bridging-stråleterapi,” lyder det i artiklens diskussionsafsnit.
De sensitivitetsanalyser, der inkluderede patienter med stor tumorbyrde (bulky sygdom) samt ekskluderede studier, hvor patienterne også modtog systemisk bridging-terapi, viste resultater i overensstemmelse med hovedanalysen. Bulky sygdom forekom hos 37 procent af patienterne.
Analysen viste ydermere, at brugen af bridging-stråleterapi var forbundet med en lav forekomst af CRS, selv hos patienter med bulky sygdom. CRS forekom hos 80 procent af patienterne, heraf var 3,6 procent af grad 3 eller 4. ICANS sås hos 39,4 procent af patienterne, og heraf var 10,6 procent af grad 3 eller 4.
Den mediane bridging-stråledosis var 30 Gy, og i 76 procent af tilfældene blev stråleterapien doseret til alle sygdomsområder med positivt fund på PET-skanningen.
