Nye data fra CARTITUDE-4 understøtter tidlig brug af CAR-T ved myelomatose

ASH: Patienter med relaps eller refraktær myelomatose opnår en længere progressionsfri overlevelse (PFS), hvis de får CAR-T-celleterapien Carvykti (ciltacabtagene autoleucel, cilta-cel) allerede efter første relaps frem for efter tre+ tidligere behandlingslinjer.

Det bekræfter opdaterede data med en median followup på 33,6 måneder fra fase III-studiet CARTITUDE-4, som har undersøgt cilta-cel blandt patienter med lenalidomid-refraktær myelomatose efter én til tre tidligere behandlingslinjer. De opdaterede data har fokuseret på patienter med standardrisiko cytogenetik (negative for del(17p), t(14;16 eller t(4;14). De blev præsenteret ved en oral session på de amerikanske hæmatologers årsmøde ASH 2025 (abstract #94).

Data viser, at 80,5 procent af patienterne med standardrisiko cytogenetik  i CARTITUDE-4, der fik cilta-cel (as-treated populationen, n=59), fortsat var progressionsfrie 30 måneder efter endt behandling uden at have modtaget yderligere behandling (95% CI 67,2-88,8). I CARTITUDE-1-studiet, som har undersøgt cilta-cel ved tungt behandlet relaps eller refraktær myelomatose (≥3 tidligere linjer), var 30-måneders PFS-raten blandt as-treated-patienter med standardrisiko cytogenetik 59,9 procent (95% CI 47,2-70,5).

”PFS-raten ved 30 måneder for patienter med standardrisiko relaps eller refraktær myelomatose var højere i CARTITUDE-4 sammenlignet med CARTITUDE-1, hvilket understøtter brugen af cilta-cel så tidligt som i anden linje i behandlingsforløbet,” lyder konklusionen i abstractet.

I ITT-populationen med standardrisiko cytogenetik i CARTITUDE-4 (n=69) var 30-måneders PFS-raten i cilta-cel-armen 71 procent versus 43,2 procent i kontrolarmen (n=70). 

Anbefalet for nylig

Medicinrådet har for nylig udvidet indikationen for cilta-cel, så danske patienter med lenalidomid-refraktær myelomatose nu har adgang til CAR-T-celleterapien allerede efter første relaps. Hidtil havde cilta-cel alene været indiceret i fjerde+ linje.

I forbindelse med anbefalingen sagde Ida Bruun Kristensen, overlæge på Hæmatologisk Afdeling ved Odense Universitetshospital og forperson for Dansk Myelomatose Studiegruppe (DMSG), følgende til Hæmatologisk Tidsskrift.

”Det er utrolig dejligt og glædeligt for patienterne. Vores erfaringer viser, at jo tidligere vi giver en effektiv behandling, des bedre virker den. Patienter, som får CAR-T-celleterapi tidligt i et forløb har formentligt T-celler, der er mindre udtrættede, hvilket må forventes at resultere i CAR-T-produkter af en højere kvalitet. Desuden er der bedre mulighed for effektiv bridging. Så jeg kan kun se fordele for patienterne ved, at vi nu får mulighed for at rykke CAR-T-behandlingen frem i linjerne.”

Med indikationsudvidelsen for cilta-cel følger en markant stigning i antallet af CAR-T-kandidater på årsbasis. Her kan du læse om, hvordan de hæmatologiske afdelinger forbereder sig på at få langt flere CAR-T-patienter de kommende år (link).

Flere data fra studiet

I CARTITUDE-4 blev 419 patienter med lenalidomid-refraktær myelomatose randomiseret til cilta-cel eller til standardterapi med pomalidomid, bortezomib og dexamethason (PVd) eller daratumumab, pomalidomid   og dexamethason (DPd). Patienterne i cilta-cel-armen gennemgik aferese samt bridging-behandling med enten PVd eller DPd efterfulgt af lymfodepletion med cyklofosfamid og fludarabin.

ITT-populationen i cilta-cel-armen inkluderede 208 patienter. Heraf progredierede eller døde 32 patienter under bridging-behandlingen, hvorfor as-treated-populationen var udgjort af 176 patienter. Patienter med højrisiko cytogenetik (n=105) eller ukendt cytogenetik (n=12) var ekskluderet fra den analyse, som blev præsenteret under ASH-mødet.

Data viser, at der i as-treated populationen med standardrisiko cytogenetik blev observeret otte PFS-events i løbet af det første år efter infusion med cilta-cel og fire events efter det første år. 

26 ud af 59 patienter i as-treated-populationen opnåede MRD-negativ komplet respons (CR) ved 12 måneder efter cilta-cel. Samtlige af disse patienter var fortsat progressionsfrie ved 30 måneder. 14 patienter kunne ikke evalueres for MRD-status.