Dual-target CAR-T giver høj komplet responsrate ved relaps/refraktær CLL
EHA: Den eksperimentelle CD19/CD20-rettede CAR-T-cellebehandling LV20.19 giver høj responsrate og lang progressionsfri overlevelse hos tungt forbehandlede patienter med relaps/refraktær CLL, som tidligere har fået både BTK- og BCL2-hæmmer.
Det viser resultater fra et fase I/II-studie, som blev præsenteret ved EHA2026 (abstract #S154).
Studiet inkluderede patienter med relaps/refraktær CLL, som havde fået mindst to tidligere behandlingslinjer, herunder mindst én BTK- eller BCL2-hæmmer. LV20.19 er en behandling, hvor CAR-T-cellerne er genetisk modificeret med en lentiviral vektor, der retter sig mod både CD19 og CD20.
I studiet fik i alt 19 patienter behandlingen, og 18 kunne evalueres. Medianalderen var 65 år, og patienterne havde fået mediant fire tidligere behandlingslinjer. Alle havde tidligere fået både BTK- og BCL2-hæmmer, og 83 procent var refraktære over for begge klasser.
Den bedste samlede responsrate var 89 procent, mens 78 procent opnåede komplet remission eller komplet remission med inkomplet hæmatologisk restitution (CR/CRi). Blandt syv patienter, som blev MRD-målt med en sekventeringsbaseret analyse (ClonoSEQ), opnåede alle MRD-negativitet.
Median progressionsfri overlevelse var 32 måneder. Median samlet overlevelse var ikke nået efter mediant to års opfølgning blandt de overlevende patienter.
Cytokin release syndrom (CRS) forekom hos 94 procent, men kun én patient havde grad 3 CRS. ICANS forekom hos 22 procent, herunder to patienter med henholdsvis grad 3 og grad 4 ICANS.
Immune effector cell-associated hemophagocytic syndrome (IEC-HS) blev rapporteret hos otte patienter (svarende til 47 procent). To patienter havde grad 3 eller 4 IEC-HS, og begge tilfælde opfyldte kriterierne for dosisbegrænsende toksicitet. Én af patienterne døde af fungæmi relateret til immunsupprimerende behandling.
På den baggrund blev CAR-T-dosis reduceret fra 2,5×10⁶ til 1×10⁶ celler/kg. Blandt de otte patienter, som fik den lavere dosis, blev der ikke rapporteret grad 3-4 CRS, ICANS eller IEC-HS. Responsraten var ifølge abstractet fortsat høj, og CAR-T-celleekspansionen var sammenlignelig mellem dosisniveauerne.
