Allogen CAR-T viser aktivitet ved CD123-positiv AML
EHA: Den eksperimentelle allogene CAR-T-cellebehandling Allo-RevCAR01-T med CD123-rettet adapter viser foreløbig klinisk aktivitet og håndterbar toksicitet hos tungt forbehandlede patienter med relaps/refraktær eller MRD-positiv AML.
Det viser resultater fra fase Ia-dosiseskaleringsstudiet RevSTAR-123, som blev præsenteret ved EHA2026 (abstract #LB5007).
Studiet undersøger en allogen CD123-rettet CAR-T-platform, hvor aktiviteten styres via den bispecifikke adapter R-TM123. CD123 er overudtrykt på leukæmiske blaster og leukæmiske stamceller hos mange patienter med AML, men findes også på blandt andet hæmatopoietiske progenitorceller. Derfor er muligheden for at regulere CAR-T-aktiviteten centralt i denne behandlingsstrategi.
Voksne patienter med relaps/refraktær eller MRD-positiv AML kunne inkluderes, hvis mindst 20 procent af de leukæmiske blaster udtrykte CD123, og hvis der ikke var tilgængelige standardbehandlingsmuligheder. Patienterne skulle desuden være HLA-B- og HLA-C-kompatible med det allogene CAR-T-produkt.
I alt blev 17 patienter behandlet i fase Ia-studiet, og syv gennemførte mindst én konsolideringscyklus. Medianalderen var 63 år, og patienterne var tungt forbehandlede med mediant fire tidligere behandlingslinjer.
Der blev observeret én dosisbegrænsende toksicitet: grad 2 IEC-HS, som blev håndteret med platformens on/off-mekanisme samt anakinra og dexamethason. Der blev ikke rapporteret behandlingsrelateret mortalitet, neurotoksicitet eller graft-versus-host disease (GvHD). Cytokin release syndrom (CRS) grad 1-3 forekom hos 12 patienter og opstod typisk på dag 1.
Der blev set CAR-T-celleekspansion efter behandling, og gentagne cyklusser med adapteren kunne reaktivere CAR-T-cellerne. De tydeligste kliniske responser blev observeret ved de højeste dosisniveauer. Blandt de seks patienter, der blev behandlet på det højeste dosisniveau, opnåede to patienter morfologisk komplet remission med fuld hæmatologisk restitution, én patient opnåede MRD-konvertering, én patient havde blastreduktion efter første cyklus, og én patient med TP53-muteret AML opnåede MLFS efter første cyklus.
Ifølge abstractet var de fleste af disse responser fortsat igangværende i maj 2026. Samlet blev der ved de to højeste dosisniveauer rapporteret fire CR-niveau-responser blandt otte patienter med relaps/refraktær AML samt tre MRD-konverteringer.
RevSTAR-123 er nu gået videre til fase Ib, hvor 20 patienter med relaps/refraktær AML inkluderes på det højeste dosisniveau.
