Primær analyse af Glofit-Pola i fremskreden LBCL: Fire ud af fem patienter opnår respons

Knap fire ud af fem patienter med fremskredne storcellede B-cellelymfomer (LBCL) fik respons på Columvi (glofitamab) i kombination med Polivy (polatuzumab vedotin), mens tre ud af fem kom i komplet remission (CR) på behandlingen, viser de primære data fra fase Ib/II-studiet NP39488. Kombinationen er én af de mest aktive, der er undersøgt til denne indikation, vurderer professor Martin Hutchings.

Under sidste års amerikanske hæmatologi-årsmøde ASH 2024 præsenterede Martin Hutchings, professor og leder af den hæmatologiske fase I-enhed på Rigshospitalet, tidligere resultater fra samme studie (data-cutoff januar 2023). Dengang demonstrerede den potente kombinationsbehandling en samlet responsrate (ORR) på 78,0 procent i den effektevaluerbare population (n=109) og en CR-rate på 56,0 procent.

Ved længere tids opfølgning (data-cutoff september 2024) var effektdata stort set identiske med en ORR på 78,3 procent og en CR-rate på 59,7 procent i den samlede kohorte (n=129). Den mediane progressionsfri overlevelse (PFS) var 12,3 måneder, mens den samlede overlevelse (OS) var 34 måneder (median opfølgning = 32,7 måneder). Den mediane varighed af CR var 38 måneder.  

”Behandlingsregimet adresserer et kritisk unmet need, og demonstrerer høj effektivitet i en udfordrende og tungt forbehandlet patientpopulation. (…) Glofit-Pola er en af de mest aktive kombinationer, der er blevet undersøgt i denne indikation,” skriver Martin Hutchings i et opslag på LinkedIn. 

Han er selv førsteforfatter til studiet, som har inkluderet flere patienter fra Rigshospitalets fase I-enhed.

Udfordrer CAR-T-celleterapi

Patienter med high-grade B-celle lymfomer (HGBCL) udgør en undergruppe af LBCL-patienter med et særligt udtalt behov for nye effektive behandlinger ved tilbagefald. 44 ud af de 129 patienter, som blev inkluderet i NP39488, havde HGBCL, og data viser, at denne subgruppe tilsyneladende havde bedre effekt af Glofit-Pola end den samlede population med en CR-rate på 66,0 procent.

Martin Hutchings har i en artikel fra Hæmatologisk Tidsskift fra juni i år forholdt sig til potentialet ved at give bispecifikke antistoffer sammen med antistoflægemiddelkonjugater (ADC’er) som behandling til patienter med tilbagefald af aggressive B-celle lymfomer. Med reference til NP39488 samt fase Ib-studiet LOTIS-7, som har evalueret glofitamab sammen med Zynlonta (loncastuximab tesirine) blandt patienter med relaps eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom (B-NHL), sagde han følgende:

”Patienterne i begge studier er mere sammenlignelige med de patienter, vi i dag giver CAR-T-celleterapi efter første relaps. Med det forbehold, at data fra LOTIS-7 stadig er tidlige, og studiet har inkluderet få patienter, så vil jeg sige, at jeg aldrig før har set så god en udfordrer til CAR-T i anden linje,” siger Martin Hutchings.

Mere om studiet

NP39488 har inkluderet 129 patienter med LBCL, heraf 44 patienter med HGBCL (34,1 procent). Patienterne havde en medianalder på 67 år. Forud for inklusion havde patienterne mediant modtaget to tidligere linjer. 28 patienter (21,7 procent) var tidligere behandlet med CAR-T-celleterapi. 

Patienterne blev forbehandlet med obinutuzumab, hvorefter de fik glofitamab (i 12 serier) og polatuzumab vedotin (i seks serier). 

De hyppigst observerede bivirkninger (AEs) var CRS (43,4 procent; grad 1-2: 41,9 procent; ét grad 5-event). Grad 3-4 AEs sås hos 58,9 procent af patienterne, mens 9,3 procent havde grad 5 Aes. AEs førte til afbrydelse af behandlingen hos 14,7 procent af patienterne.

Forskerne bag NP39488 konkludere, at ”Glofit-Pola-kombinationen viste høj effektivitet og varige responser med en håndterbar sikkerhedsprofil hos patienter med relaps eller refraktær LBCL, der var tungt behandlede, herunder patienter med HGBCL og patienter, som tidligere havde fejlet CAR-T-celleterapi.”