Grønt lys fra Medicinrådet: Nu kan danske hæmatologer tage venetoclax i brug mod AML

Medicinrådet anbefaler Venclyxto (venetoclax) i kombination med subkutant azacitidin i første linje til patienter med akut myeloid leukæmi (AML), som ikke er egnede til intensiv kemoterapi. Danske hæmatologer har afventet afgørelsen med spænding.

Medicinrådet vurderer, at kombinationsbehandlingen kan forlænge tiden til sygdomsforværring og død sammenlignet med den nuværende standardbehandling med azacitidin alene. Venetoclax plus azacitidin blev godkendt af det europæiske lægemiddel agentur EMA sidste år, og behandlingen er aktuelt i anvendelse i mere end 20 lande. De danske hæmatologer har ventet rådets afgørelse med spænding og stor forventning. Hans Beier Ommen, overlæge på klinik for Blodsygdomme ved Aarhus Universitetshospital udtalte for nylig følgende til hæmatologisk tidsskrift:

”En godkendelse vil være et vigtigt skridt i den rigtige retning. Behandlingen er ikke bivirkningsfri, men der er en betydelig andel af de ældre patienter mellem 70 og 80 år, der er kandidater til venetoclax plus azacitidin. Det ville betyde, at fik en god behandlingsmulighed til nogle patienter, som vi i dag ikke kan tilbyde kemoterapi – og som vi derfor ofte ikke har et behandlingstilbud til.”

Medicinrådet havde oprindeligt anbefalingen på dagsordenen på sidste rådsmøde, men afgørelsen blev udskudt, da der blev indført midlertidigt clock-stop i sagen. Begrundelsen lød, at rådet havde to afklarende spørgsmål til fagudvalgets arbejde, inden det kunne tage endeligt stilling til den nye behandling. Spørgsmålene relaterede sig begge til kombinationsbehandlingens bivirkningsprofil.

Fokus på bivirkningsprofilen

Medicinrådet pointerer, at venetoclax plus azacitidin er associeret med flere bivirkninger end den nuværende standardbehandling, især hæmatologiske bivirkninger som trombocytopeni, neutropeni og febril neutropeni. I afgørelsen lyder det, at hos patienter, som ”har betydelig organpåvirkning såsom hjertesvigt, betydelig nedsat lungefunktion (< 65 %) og/eller for dårlig almentilstand (ECOG performance status over 2), bør behandling med venetoclax som udgangspunkt ikke anvendes.”

I afgørelsen lyder det ydermere, at for patienter, der ikke får ”tilstrækkelig effekt i form af komplet remission (CR) eller komplet remission med ufuldstændig normalisering af blodtal (CRi) efter 2 behandlingscyklusser à 4 uger, bør behandling med venetoclax seponeres.

Omkostningerne er rimelige

Medicinrådets beslutning baserer sig på data fra et fase III-studie, der har sammenlignet venetoclax plus azacitidin med azacitidin alene i 431 behandlingsnaive AML-patienter, som ikke var kandidater til intensiv kemoterapi. Patienterne blev randomiseret 2:1. Data viste, at 65 procent af patienterne i den eksperimentelle arm opnåede komplet respons på behandlingen med eller uden bedring af blodcellerne, mens det gjorde sig gældende for 25 procent af patienterne i komparator-armen. Data viste ydermere, at patienterne havde en samlet overlevelse (OS) på 15 måneder med venetoclax versus 10 måneder med azacitidin alene.

I afgørelsen fremhæver Medicinrådet, at venetoclax i kombination med azacitidin er dyrere end den nuværende standardbehandling, men at det vurderes, at de ekstra omkostninger til kombinationsbehandlingen er rimelige i forhold til den forventede effekt.