Stort fransk studie fastslår: Risikoen for T-cellemalignitet efter CAR-T-celleterapi er meget lav
Bekymring for sekundære maligniteter fik sidste år de regulatoriske myndigheder i Europa til at opfordre til livslang monitorering for sekundær malignitet hos patienter behandlet med kommerciel CAR-T-celleterapi, men et nyt fransk studie maner til besindighed. Studiet indikerer en meget lav risiko for T-cellemalignitet efter CAR-T-celleterapi.
Det franske studie har trukket data fra DESCART-registeret på 3.066 patienter med hæmatologisk sygdom, der har modtaget behandling med kommercielle CAR-T-celleprodukter. Heraf var der kun én enkelt patient, der udviklede sekundær T-cellemalignitet i løbet af studieperioden.
I et opslag på LinkedIn kommenterer studiets førsteforfatter, professor Rémy Duléry fra Sorbonne University, på resultaterne på følgende måde: “In conclusion, our study demonstrates that the risk of T-cell malignancy after CAR-T-cell therapy is very low (0,03%).”
Studiepopulationen bestod af 2.536 patienter med B-cellelymfomer, 368 patienter med myelomatose og 162 patienter med B-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL). Data viser, at den kumulative incidens af sekundær T-cellemalignitet var 0 procent efter 1, 2 og 3 år, mens den var 0,6 procent efter 4 år (95% CI 0,1-3,1).
Det ene tilfælde af sekundær T-cellemalignitet blev observeret hos en 73-årig kvinde, der havde fået CAR-T-celleterapi i tredje linje mod relaps af diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL). Hun udviklede primær kutan CD30+ T-celle lymfoproliferativ sygdom tre år efter CAR-T-celleinfusion. Analyser viste, at T-cellemaligniteten involverede CAR-klonintegration i tumorsuppressorgenet PLAAT4, hvilket indikerer, at T-cellemaligniteten i dette tilfælde kan være associeret med CAR-T-celleterapi, lyder det i Rémy Dulérys LinkedIn-opslag.
Livslang monitorering
I august 2024 oplyste Lægemiddelstyrelsen, at der var blevet observeret sekundær kræft hos hæmatologiske patienter behandlet med BCMA- eller CD19-rettet CAR-T-celleterapi, herunder sekundære tumorer, som var CAR-positive. De nyopståede kræfttilfælde var rapporteret inden for få uger og op til flere år efter, at CAR-T-infusionen havde fundet sted. På baggrund heraf opfordrede styrelsen til, at alle patienter behandlet med CAR-T-celleterapi blev monitoreret livslangt for sekundære maligniteter.
Lægemiddelstyrelsens udmelding fulgte efter, at EMA’s komité for lægemidler til mennesker (CHMP) i juni sidste år publicerede resultater fra et studie, der havde gennemgået data fra de i alt cirka 42.500 patienter, som havde fået CAR-T-celleterapi til og med marts sidste år. I 38 tilfælde var der rapporteret om sekundær T-cellemalignitet, og i nogle tilfælde havde den nyopståede sygdom haft dødelig udgang. Vævsprøver fra de patienter, som havde udviklet sekundær T-cellemalignitet, viste, at CAR-konstruktet kunne identificeres i den nyopståede kræfttumor hos syv af patienterne.
”Det er bekymrende, at man har fundet sekundære tumorer (efter behandling med CAR-T-celleterapi red.). Umiddelbart tænker jeg dog ikke, at det vil ændre på det relativt lille antal patienter i Danmark, som aktuelt tilbydes behandlingen – og hvor andre behandlingsmetoder har vist dårligere resultat end CAR-T-celleterapi,” udtalte Søren Lykke Petersen, overlæge på Rigshospitalets Afdeling for Blodsygdomme og ansvarlig for CAR-T-behandlingen af voksne patienter på Rigshospitalet i en artikel til Hæmatologisk Tidsskrift i august 2024.
Læs hele artiklen her.
Stort fokus på bivirkninger
I november 2023 iværksætte den amerikanske lægemiddelstyrelse FDA også en større studie med det formål at kortlægge risiko for alvorlige bivirkninger hos hæmatologiske patienter behandlet med BCMA- og CD19-rettede CAR-T-celleterapier med det primære formål at afdække en mulig sammenhæng mellem CAR-T-celleterapi og T-celle malignitet.
De første data blev publiceret i marts sidste år, og de viste, at der i 536 af de i alt 12.394 bivirkningsrapporter var berettet om sekundær kræftsygdom (4,3 procent), og i ti tilfælde var der tilfælde af T-celle malignitet (0,1 procent). Studiet undersøgte ikke, om CAR-konstruktet var til stede i de nyopståede T-cellelymfomer hos de 0,1 procent af patienterne, som har udviklede T-celle malignitet efter CAR-T-infusion.
FDA-studiet baserer sig på data fra myndighedens bivirkningsrapporteringssystem (FAERS). I opslaget på LinkedIn sammenligner Rémy Duléry data fra det franske studie med det FDA-initierede studie. Han skriver følgende: “Unlike FAERS, DESCAR-T provides the actual denominator for adverse events associated with CAR T-cells, enabling accurate incidence calculations. To ensure completeness of T-cell malignancy cases (T-cell lymphoma, T-ALL, or LGL leukemia), we inquired directly at every DESCAR-T center."