CAR-T kan blive et vigtigt redskab til at forbedre organfunktion og overlevelse ved AL
ASH: Patienter med AL amyloidose (AL) opnår stor hæmatologisk effekt med organrespons til følge ved behandling med anti-BCMA CAR-T-celleterapi. Behandlingsmodaliteten kan blive et nyt og vigtigt redskab til at forbedre organfunktion og løfte den samlede overlevelse (OS) blandt den skrøbelige patientgruppe.
Det viser opdaterede data fra et fase I/II-studie, der har undersøgt effekt og sikkerhed ved det akademiske CAR-T-produkt HBI0101 til behandling af myelomatose, og herunder AL. I studiet indgår den til dato største kohorte af AL-patienter, som har fået behandling med CAR-T-celleterapi. Data fra denne kohorte er netop præsenteret ved det amerikanske hæmatologiske selskab ASH’s årsmøde (abstract #894).
Hvor CAR-T-celleterapi har været godkendt til behandling af myelomatose i snart nogle år, er behandlingen endnu ikke kommet patienter med AL til gode. AL-patienter er generelt skrøbelige og sygdommen er sjælden, men de nye data tyder alligevel på, at der kan være meget at vinde for patienterne ved at behandle dem med CAR-T-celleterapi.
Studiet inkluderede 16 AL-patienter med relaps eller refraktær sygdom. De havde mediant fået fire tidligere behandlingslinjer (3-10). Alle undtagen én var refraktære over for seneste behandlingslinje, 14 patienter var triple-refraktære over for proteasomhæmmere, immunmodulerende stoffer og anti-CD38 antistof. De fleste patienter (81 procent) havde hjerteinvolvering, inklusiv fem patienter med MAYO-stadie 3a/3b ved inklusion.
Patienterne i studiet blev behandlet med 150x106 CAR-T-celler (n=1), 450x106 CAR-T-celler (n=2) og 800 x106 CAR-T-celler (n=13). Patienter med kreatin-clearance ≥30ml/min (n=13) fik lymfodepleterende kemoterapi med fludarabin og cyklofosfamid henholdsvis fem og tre dage forud for infusion, mens patienter med kreatin-clearance <30ml/min (n=3) fik lymfodepletion med bendamustin henholdsvis fire og tre dage forud for CAR-T-infusion. Fem patienter med AL-relateret fremskreden hjertesvigt blev indlagt på intensivafdeling forud for infusion og monitoreret tæt.
Sætte ind tidligere
Data viser, at den samlede hæmatologiske responsrate var 94 procent, mens den komplette responsrate (CR) var 75 procent. Minimal residual sygdoms (MRD)-negativitet blev opnået blandt 9 ud af de 14 evaluerbare patienter. Mediantid til respons var 17 dage. Halvdelen af de evaluerbare patienter (6/12) fik organrespons (hjerte/lever/autonom dysfunktion), og fem ud af ti patienter med hjerteinvolvering med en baseline NYHA-score over 1, oplevede forbedringer i deres score.
Syv patienter døde I løbet af opfølgningsperioden, heraf var tre i hæmatologisk respons. Den gennemsnitlige OS var 223 dage (95% CI 177 til ikke nået). Blandt patienter med fremskreden hjertesygdom ved baseline var dødsfald i det første år hyppige. Ifølge abstractets forfattere er det med til at skævvride OS-resultaterne. Og det indikerer, at der bør sættes ind med CAR-T-celleterapi tidligere, inden patienterne når at udvikle meget fremskreden hjertesygdom, lyder det.
Hæmatologiske bivirkninger inkluderede grad 3/4 neutropeni (n=10) og anæmi (n=5). Der blev ikke set nogen tilfælde af grad 3/4 trombocytopeni. Der blev observeret ni tilfælde af AL-relateret organforringelse hos syv patienter. Disse kunne alle håndteres med understøttende behandling.
CRS blev observeret hos 14 patienter, men ingen tilfælde af grad 4/5. Ingen af patienterne i studiet fik ICANS eller anden neurologisk toksicitet. Der var ingen behandlingsrelaterede dødsfald.
