Tepkinly forlænger PFS ved relaps/refraktært storcellet B-cellelymfom

EHA:  Tepkinly (epcoritamab) giver længere progressionsfri overlevelse og højere komplet responsrate end kemoimmunterapi hos patienter med relaps/refraktært storcellet B-cellelymfom.

Det viser de primære resultater fra det randomiserede fase III-studie EPCORE DLBCL-1, som blev præsenteret ved EHA2026 (abstract #S235).

Studiet inkluderede patienter med CD20-positivt relaps/refraktært storcellet B-cellelymfom (RR LBCL), som enten ikke var kandidater til autolog stamcelletransplantation eller havde relaps efter autolog stamcelletransplantation. Patienterne skulle have fået mindst én tidligere systemisk behandlingslinje. Patienter med kun én tidligere behandlingslinje var begrænset til maksimalt 25 procent af populationen.

I alt blev 483 patienter randomiseret 1:1 til epcoritamab som monoterapi eller investigatorvalgt kemoimmunterapi med enten rituximab plus gemcitabin/oxaliplatin (R-GemOx) eller bendamustin plus rituximab (BR). I epcoritamab-armen blev behandlingen givet i 28-dagescyklusser med step-up-dosering og derefter 48 mg ugentligt i cyklus 1-3, hver anden uge i cyklus 4-9 og hver fjerde uge fra cyklus 10 indtil progression eller uacceptabel toksicitet. De primære endepunkter var progressionsfri overlevelse vurderet ved uafhængigt centralt review og samlet overlevelse.

Median opfølgning var 43,2 måneder i epcoritamab-armen og 42,3 måneder i kontrolarmen. Medianalderen var 71 år, 73 procent havde fået mindst to tidligere behandlingslinjer, og 34 procent havde fået mindst tre. I alt var 69 procent refraktære over for seneste behandlingslinje, 15 procent havde tidligere fået stamcelletransplantation, og 11 procent havde tidligere fået CAR-T.

Forlænger livet hos flere

Epcoritamab forbedrede progressionsfri overlevelse sammenlignet med kemoimmunterapi (HR 0,74; 95% CI 0,60-0,92; p=0,0059). Efter 24 måneder var 30 procent af patienterne i live uden progression i epcoritamab-armen mod 13 procent i kontrolarmen.

Den komplette responsrate var 38 procent med epcoritamab mod 26 procent med kemoimmunterapi (nominal p=0,0032). Den samlede responsrate var sammenlignelig mellem armene (51 procent mod 48 procent), men responsvarigheden var længere med epcoritamab. Median responsvarighed var 37 måneder mod 6 måneder, mens median varighed af komplet respons ikke var nået med epcoritamab mod 11 måneder med kemoimmunterapi. Median tid til næste behandling var syv måneder mod fire måneder (nominal p<0,0001).

Der var ikke signifikant forskel i samlet overlevelse (HR 0,96; 95% CI 0,77-1,20). Efter 24 måneder var samlet overlevelse 38 procent med epcoritamab mod 33 procent med kemoimmunterapi. I kontrolarmen fik 26 procent efterfølgende behandling med bispecifikt antistof, CAR-T eller stamcelletransplantation mod seks procent i epcoritamab-armen. Efter post hoc-justering for disse efterfølgende behandlinger og COVID-19-relaterede dødsfald var OS-estimatet til fordel for epcoritamab (justeret HR 0,76; 95% CI 0,59-0,99).

Positive tendenser

Hos patienter med én tidligere behandlingslinje var der numeriske signaler til fordel for epcoritamab for PFS (HR 0,67; 95% CI 0,44-1,04), OS (HR 0,80; 95% CI 0,51-1,25) og komplet responsrate (45 procent mod 38 procent).

Den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 11 måneder med epcoritamab og 2 måneder med kemoimmunterapi. Grad 3-4-infektioner blev rapporteret hos 30 procent i epcoritamab-armen mod 12 procent i kontrolarmen, mens COVID-19 uanset grad blev rapporteret hos 36 procent mod 11 procent. Grad 5 bivirkninger forekom hos 17 procent mod 6 procent og var i høj grad drevet af grad 5 COVID-19 (9 procent mod 2 procent).

CRS blev rapporteret hos 53 procent af patienterne behandlet med epcoritamab, heraf grad 3 hos 3 procent. ICANS forekom hos 4 procent, heraf grad 3-4 hos 1 procent.

Medicinrådet anbefaler ikke epcoritamab som monoterapi til voksne patienter med relaps/refraktær DLBCL efter to eller flere systemiske behandlinger. De nye data omfatter en bredere LBCL-population og inkluderer også patienter efter én tidligere behandlingslinje.