Komzifti plus 7+3 giver høje responsrater ved nydiagnosticeret AML

EHA:  Komzifti (ziftomenib) i kombination med intensiv induktionskemoterapi giver høj komplet remissionsrate og høj MRD-negativitet hos patienter med nydiagnosticeret NPM1-muteret eller KMT2A-rearrangeret akut myeloid leukæmi.

Det viser langtidsdata fra det igangværende fase I/II-studie KOMET-007, som præsenteres ved EHA 2026 (abstract #S130). Ziftomenib er en oral menin-hæmmer, som i USA er FDA-godkendt som monoterapi til voksne patienter med relaps/refraktær NPM1-muteret AML, men den aktuelle analyse undersøger lægemidlet tidligere i sygdomsforløbet og i kombination med standard intensiv induktionsbehandling. 

Studiet inkluderede voksne patienter med nydiagnosticeret NPM1-muteret eller KMT2A-rearrangeret AML. Patienterne fik ziftomenib 600 mg én gang dagligt fra dag 8 i induktionsbehandlingen sammen med standard cytarabin/daunorubicin (7+3). Behandlingen fortsatte under cytarabin-konsolidering og som post-konsolideringsvedligeholdelse.

Ved data-cutoff 16. januar 2026 var 99 patienter behandlet med ziftomenib plus 7+3. Af dem havde 49 NPM1-muteret AML, mens 50 havde KMT2A-rearrangeret AML. Medianalderen var 53 år (range 18-71), og 93 procent havde ECOG performance status 0-1. Median opfølgning var 14,9 måneder i NPM1-m-gruppen og 9,3 måneder i KMT2A-r-gruppen.

Næsten alle opnår komplet remission

Den kompositte komplette remissionsrate (CRc) var 96 procent blandt patienter med NPM1-muteret AML og 90 procent blandt patienter med KMT2A-rearrangeret AML. Den samlede responsrate var henholdsvis 98 procent og 92 procent. MRD-negativitet blandt patienter med CRc blev opnået hos 83 procent i NPM1-m-gruppen og 82 procent i KMT2A-r-gruppen. Blandt patienter med NPM1-muteret AML opnåede 92 procent MRD-negativitet inden for 20 uger.

Median varighed af CRc var endnu ikke nået i NPM1-m-gruppen, mens den var 11,2 måneder i KMT2A-r-gruppen. Median samlet overlevelse var ikke nået i nogen af grupperne. Etårs-overlevelsen var 94 procent for patienter med NPM1-muteret AML og 70 procent for patienter med KMT2A-rearrangeret AML.

De hyppigste grad 3 eller højere bivirkninger, som opstod efter behandlingsstart, var febril neutropeni (64 procent), trombocytopeni (57 procent), anæmi (36 procent), neutropeni (28 procent) og leukopeni (27 procent). I alt havde 54 procent af patienterne grad 3 eller højere bivirkninger, som investigator vurderede relateret til ziftomenib. De hyppigste var trombocytopeni (21 procent), anæmi (15 procent), neutropeni (13 procent), febril neutropeni (13 procent) og pruritus (10 procent).

Tre patienter fik grad 3-differentieringssyndrom, alle i KMT2A-r-gruppen og vurderet relateret til ziftomenib. Der var ingen grad 4-tilfælde, og hændelserne gik i ro med protokolspecificeret håndtering. Fire patienter fik grad 3 QTc-forlængelse; der var ingen grad 4-tilfælde, og hændelserne gik i ro.

Ved data-cutoff var 94 procent af patienterne med NPM1-muteret AML og 62 procent af patienterne med KMT2A-rearrangeret AML fortsat i studiet. Opdaterede data, herunder centrale MRD-data, blev ifølge abstractet planlagt præsenteret på kongressen.