FDA godkender Darzalex Faspro i kombination med VRd til patienter med nydiagnosticeret MM
De amerikanske lægemiddelmyndigheder FDA har for nylig givet grønt lys til Darzalex Faspro (daratumumab og hyaluronidase-fihj) i kombination med bortezomib, lenalidomid og dexamethason (VRd) som behandling til patienter med nydiagnosticeret myelomatose.
Behandlingen er godkendt som induktion og konsolidering til nydiagnosticerede myelomatosepatienter, som er kandidater til autolog stamcelletransplantation (ASCT).
FDA’s godkendelse baserer sig på data fra fase III-studiet PERSEUS, som har inkluderet i alt 709 patienter med nydiagnosticeret myelomatose i alderen 18 til 70 år, som alle var kandidater til ASCT. De blev randomiseret 1:1 til daratumumab plus VRd (n=355) eller VRd alene (n=354). Patienterne i kontrolarmen modtog fire serier induktionsbehandling med VRd efterfulgt af ASCT og to serier konsoliderende VRd og vedligeholdelsesterapi med lenalidomid (n=354) til progression eller MRD-negativitet. I den eksperimentelle arm fik patienter tillagt daratumumab i alle behandlingsfaser (n=355).
Patienterne blev stratificeret efter International Staging System (ISS)-fase og cytogenetisk risiko. Det primære endepunkt var PFS, mens de sekundære endepunkter inkluderede samlet komplet respons eller bedre (≥CR)-rate, minimal residual sygdoms (MRD)-negativitetsrate (defineret som andelen af patienter, der opnåede MRD-negativitet og ≥CR på et hvilket som helst tidspunkt i studieperioden) og samlet overlevelse (OS).
Efter en median opfølgningsperiode på 47,5 måneder var PFS signifikant forbedret i daratumumab plus VRd-armen sammenlignet med i VRd-armen (HR=0,42; 95% CI 0,30-0,59; P<0,0001). Den mediane PFS var ikke nået i nogen af armene, mens den estimerede 48-måneders PFS-rate var 84,3 procent for daratumumab plus VRd og 67,7 procent for VRd. Data for samlet overlevelse var umodne på tidspunktet for data-cutoff med blot 78 dødsfald (D-VRd, 34 [9,6 procent]; VRd, 44 [12,4 procent]). Prædefinerede subgruppeanalyser viste en konsistent PFS-forbedring med daratumumab plus VRd versus VRd på tværs af subgrupper.
Godkendelses var ventet
De skildrede data fra PERSEUS blev rapporteret på det amerikanske hæmatologiske selskab ASH’s årskongres i december 2023. I den forbindelse forholdt Ulf Christian Frølund, der på daværende tidspunkt var ledende overlæge på hæmatologisk afdeling i Roskilde og formand for Medicinrådets fagudvalg vedr. myelomatose sig til resultaterne i en artikel til Hæmatologisk Tidsskrift:
Han forudså dengang, at resultaterne formentlig ville føre til en FDA- og en EMA-godkendelse på den nye indikation. Og at der efterfølgende måtte forventes en ansøgning fra firmaet til Medicinrådet.
”Rådets tidligere godkendelser har bygget på fase-III data med signifikant forbedret OS sammenlignet med standardbehandlingen. Patienter, der får VRd-induktion i dag, har i henhold til danske data en femårs-OS på 70 procent. Så begge behandlingsarme i studiet er effektive, og derfor kommer der nok til at gå et godt stykke tid, inden overlevelsesdata er modne,” sagde Ulf Christian Frølund.
”Men der er ingen tvivl om, at hvis daratumumab havde været gratis, så var vi gået i gang med at behandle patienterne efter det eksperimentelle regime i PERSEUS allerede i går. Det er effektivt, let at administrere og veltolereret!”
De hyppigst forekommende bivirkninger (≥20 procent) i PERSEUS var perifer neuropati, fatigue, ødem, feber, infektion i de øvre luftveje, forstoppelse, diarré, muskuloskeletal smerte, søvnløshed og kløe.
Darzalex Faspro er en nyere formulering af Darzalex (daratumumab), der administreres subkutant. Darzalex Faspro har vist sig at være lige så effektivt som den originale formulering af daratumumab, der administreres intravenøst (IV).
