Real world data bekræfter potentialet ved cilta-cel i fremskreden myelomatose
Når myelomatosepatienter med relaps eller refraktær sygdom behandles med CAR-T-celleterapien Carvykti (ciltacabtagene autoleucel, cilta-cel) i klinisk praksis er outcomes sammenlignelige med de data for effekt og sikkerhed, der blev rapporteret i registreringsstudiet. Det viser det første real world studie af cilta-cel.
Det amerikanske real world studie har inkluderet 255 patienter med relaps eller refraktær myelomatose fra 16 forskellige centre i USA, der i 2022 blev behandlet med cilta-cel. Patienterne havde mediant modtaget seks tidligere behandlingslinjer forud for inklusion. Resultaterne viser, at 89 procent af patienterne opnåede respons på cilta-cel, mens 70 procent fik komplet respons (CR). I registreringsstudiet CARTITUDE-1, som har ført til, at både amerikanske- og europæiske myndigheder har godkendt cilta-cel, lå den samlede responsrate (ORR) på 98 procent, mens CR var 83 procent.
I en pressemeddelelse kommenterer forskerne bag real world-studiet på resultaterne, og heri fremhæver de, at halvdelen af de patienter, som fik cilta-cel i klinisk praksis, ville have været ekskluderet fra CARTITUDE-1.
”Selvom hovedparten af patienter i real world ikke er lige så fit i forhold til performancestatus, organfunktion og baseline blodtal, som patienterne i det kliniske registreringsstudie, klarer de sig stadig godt. Vi registrerede meget høje responsrater, som synes at være vedvarende – og det på trods af, at over halvdelen af patienterne ikke opfyldte kriterierne for inklusion (i CARTITUDE-1 red.). Responsraterne og tiden til progression eller død af en hvilken som helst årsag lå inden for det interval, der blev observeret i det kliniske studie,” udtalte Surbhi Sidana, lektor ved Stanford University School of Medicine og studiets førsteforfatter.
Cilta-cel blev godkendt af de amerikanske lægemiddelmyndigheder FDA i 2022 til patienter med relaps eller refraktær myelomatose i fjerde linje eller senere. I april i år blev indikationen udvidet til behandling af samme patientgruppe allerede efter første relaps. I Europa er cilta-cel godkendt til relaps eller refraktære patienter efter tre eller flere linjer behandling. Medicinrådet vurderede cilta-cel til denne indikation i september sidste år, men endte med at afvise behandlingen.
Timingen er vigtig
Real world studiet viste ydermere, at de patienter, som opfyldte de kriterier for behandling, som blev dikteret af FDA i forbindelse med godkendelsen af cilta-cel, havde bedre effekt af behandlingen (ORR = 94 procent og CR = 76 procent) sammenlignet med de patienter, som ikke fuldt ud indfriede kvalitetsstandarderne.
Patienter, som tidligere havde modtaget behandling målrettet BCMA, havde responderede dårligere på cilta-cel end patienter, der ikke havde fået denne type behandling. I CARTITUDE-1 var disse patienter ekskluderet. Forskellen var mest udtalt blandt patienter, som for nylig havde modtaget BCMA-rettede lægemidler, hvilket indikerer, at timingen af cilta-cel og andre BCMA-rettede behandlinger har betydning for outcomes.
Forekomsten af alvorlige bivirkninger i en real world setting var generelt sammenlignelig med forekomsten i CARTITUDE-1. Real world studiet dokumenterede imidlertid en relativt høj mortalitetsrate (10 procent), der ikke var relateret til patienternes kræft, men typisk var forårsaget af infektioner eller CRS. Dette tyder på, at reduktion af infektionsrisici og håndtering af CRS er vigtige fokuspunkter i klinisk praksis, lyder det.
