FDA godkender ny førstelinjebehandling til patienter med Ph+ CML i kronisk fase
De amerikanske fødevare- og lægemiddelmyndigheder FDA har godkendt tyrosinkinasehæmmeren (TKI’en) Scemblix (asciminib) til behandling af voksne patienter med nydiagnosticeret Philadelphia kromosom-positiv (Ph+) kronisk myeloid leukæmi (CML) i kronisk fase.
Tilbage i 2021 godkendte FDA asciminib til patienter med Ph+ CML i kronisk fase, som tidligere har modtaget behandling med to eller flere TKI’er. Asciminib er ligeledes anbefalet til denne indikation herhjemme. Med den nye FDA-godkendelse rykker asciminib helt frem i første linje i USA.
FDA-godkendelsen baserer sig på data fra fase III-studiet ASC4FIRST. De første data herfra blev præsenteret ved det europæiske hæmatologiske årsmøde EHA i år (abstract #S103), og viste, at asciminib overgik samtlige af de etablerede CML-frontlinjebehandlinger.
”Asciminib demonstrerer overlegen effektivitet i et fase III-studie sammenlignet med de eksisterende standardbehandlinger i første linje, og derfor har stoffet bestemt potentiale til at blive nyt førstevalg. Førstelinje-situationen på CML-området har ikke ændret sig de seneste mange år, så det her er en stor nyhed, udtalte Andreja Dimitrijevic, overlæge på Hæmatologisk Afdeling ved Odense Universitetshospital i en artikel i Hæmatologisk Tidsskrift i forbindelse med præsentationen.
Når begge endepunkter
ASC4FIRST har inkluderet patienter med CML, som havde fået deres diagnose op til tre måneder før inklusion, og som ikke tidligere havde fået behandling bortset fra imatinib eller en andengenerations TKI (TKI2G) ≤2 uger forud for randomisering. I de fleste lande (Danmark inklusiv) har imatinib hidtil været den foretrukne standard i første linje til patienter med Ph+ CML i kronisk fase. Patienterne i ASC4FIRST blev randomiseret 1:1 til asciminib eller en anden investigator-bestemt (IS) TKI.
Studiets primære endemål var at demonstrere forbedret respons (major molecular response, MMR)-rate ved uge 48 med asciminib versus IS TKI og asciminib versus IS TKI hos patienter, som var selekteret til imatinib forud for randomisering (ASCIMA versus TKIIMA).
Studiet nåede begge sine primære endepunkter med høj statistisk signifikans. MMR-raten ved uge 48 (per ITT) var forbedret med asciminib (67,7 procent) versus IS TKI (49,0 procent) og med ASCIMA (69,3 procent) versus TKIIMA (40,2 procent). Forskellen i MMR-rate var henholdsvis 18,9 procent [95% CI, 9,6-28,2 procent] og 29,6 procent [95% CI, 16,9-42,2 procent], begge dele med justeret 1-siddet P<0,001.
Asciminib havde en favorabel sikkerhedsprofil og tolerabilitet sammenlignet med imatinib og TKI2G’er med mindre grad ≥3 toksicitet, halvt så mange bivirkninger, der ledte til behandlingsstop, og mindre dosisjustering og stop af behandling med det formål at håndtere toksicitet. Andelen af patienter, som fik arterielle okklusive events var én procent blandt patienter, der fik asciminib, nul procent for imatinib og to procent for TKI2G’er.
