CHMP vurderer muligheden for at rykke cilta-cel længere frem i behandlingslinjerne

Det europæiske lægemiddelagentur EMA’s komité for humane lægemidler (CHMP) vurderer aktuelt en mulig indikationsudvidelse for CAR-T-celleterapien CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, cilta-cel) til patienter med relaps refraktær myelomatose.

I dag er cilta-cel godkendt til triple-klasseeksponerede myelomatosepatienter på baggrund af data fra fase I/II-studiet CARTITUDE-1. CAR-T-celleterapien er godkendt i både USA og Europa.

På baggrund af nyligt publicerede data fra fase III-studiet CARTITUDE-4, har firmaet bag cilta-cel (Janssen red.) ansøgt EMA om indikationsudvidelse således, at cilta-cel fremadrettet vil kunne tages i brug allerede i anden linje til patienter med relaps og refraktær myelomatose, som har modtaget minimum én tidligere behandling (inklusiv et IMiD og en PI), og som er progredieret på eller efter den seneste behandling, og er refraktære over for lenalidomid.

Ansøgningen om indikationsudvidelse er aktuelt til behandling i EMA. Jævnfør en horizon-scanning orientering fra Amgros forventes en eventuel godkendelse fra Europa-Kommissionen at ligge klar i januar 2024.

Flotte responser

CARTITUDE-4 er det første randomiserede fase III-studie, der har evalueret effekt og sikkerhed ved cilta-cel versus standardbehandling i relapseret og lenalidomid-refraktær myelomatose. Tidlige data fra studiet blev præsenteret som en del af Plenary Session ved det europæiske hæmatologiske selskab EHA’s årsmøde i Frankfurt i juni i år (abstract #S100). Umiddelbart inden årsmødet blev studiet publiceret i New England Journal of Medicine.

I studiet blev 419 patienter med relapseret og lenalidomid-refraktær myelomatose randomiseret til én enkelt infusion med cilta-cel eller standardbehandling (SOC) med pomalidomid, bortezomib og dexamethason (PVd) eller daratumumab, pomalidomid og dexamethason (DPd). Data viser, at cilta-cel forbedrede den etårige progressionsfri overlevelse (PFS) og der blev observeret en reduktion i progression og død på 74 procent med cilta-cel (HR=0,26; P <0,0001). En betydelig del af patienterne fik komplet respons (CR) og minimal restsygdoms (MRD)-negativitet på CAR-T-behandlingen. Den samlede responsrate (ORR) var 85 procent i cilta-cel-armen versus 67 procent i SOC-armen.

”Cilta-cel er evalueret i en forholdsvis tungt behandlet gruppe, som inkluderer mange patienter med højrisikosygdom samt en del, der er proteasomhæmmer- og CD38-refraktære. Med det in mente er det flotte responser, vi ser i CARTITUDE-4. Og den etårige PFS og HR for død falder bestemt også ud til fordel for cilta-cel,” sagde Ulf Christian Frølund, ledende overlæge på hæmatologisk afdeling i Roskilde og formand for Medicinrådets fagudvalg vedrørende knoglemarvskræft til Hæmatologisk Tidsskridt i forbindelse med præsentationen af data på EHA.

Medicinrådet evaluerer for øjeblikket cilta-cel til triple-klasseeksponerede myelomatosepatienter. En forventet dato for Medicinrådets anbefaling er endnu ikke fastlagt.