Finale CARTITUDE-1-data: Største PFS-gevinst for tungt forbehandlede RRMM-patienter til dato
EHA: En enkelt infusion med CAR-T-celleterapien Carvykti (ciltacabtagene autoleucelin, cilta-cel) giver den længste mediane progressionsfri overlevelse (PFS) rapporteret til dato for nogen behandling i tungt forbehandlede patienter med relaps/refraktær myelomatose (RRMM).
Det viser de finale data fra fase Ib/II-studiet CARTITUDE-1, som blev præsenteret ved en oral session på det europæiske hæmatologiske selskab EHA’s årsmøde i Frankfurt (abstract #S202).
CARTITUDE-1 har inkluderet patienter med myelomatose, som har modtaget tre eller flere tidligere behandlingslinjer (mediant seks tidligere behandlingslinjer). Patienterne var dobbelt-refraktære over for et immunmodulerende stof (IMiD) og en proteasomhæmmer (PI), og var forud for inklusion blevet behandlet med IMiD, PI og et anti-CD38-antistof.
Efter en median opfølgningsperiode på 33,4 måneder var den mediane varighed af respons (DoR) 33,9 måneder i den samlede kohorte. Den mediane PFS var 34,9 måneder med en estimeret andel af patienter uden progression og i live på 47,5 procent ved 36 måneder. Den mediane samlede overlevelse (OS) var ikke nået, men det blev estimeret, at 62,9 procent af patienterne ville være i live ved 36 måneder.
Til sammenligning har tungt forbehandlede RRMM-patienter, der modtager standardbehandling, en median OS på ~12 måneder.
CARTITUDE-1 har af flere omgange tidligere rapporteret data. De seneste data, som blev opgivet efter en median opfølgningsperiode på 27,7 måneder, viste en 27-måneders PFS-rate på 55 procent og en 27-måneders OS-rate på 70 procent.
Følges mange år endnu
CARTITUDE-1 har inkluderet 97 patienter (59 procent mænd). Patienterne havde en medianalder på 61 år. 42 procent var femstofs-refraktære, 88 procent var triple-klasse refraktære, og 99 procent var refraktære over for den seneste behandling, de havde modtaget. Studiets primære endepunkt var samlet responsrate (ORR) og sikkerhed, mens de sekundære endepunkter inkluderede PFS, OS og minimal restsygdoms (MRD)-negativitet.
De finale data fra CARTITUDE-1 viser, at de patienter, der fik komplet respons og/eller vedvarende MRD-negativitet havde en længere PFS. 49 ud af de 97 patienter i studiet var MRD-evaluerbare. Heraf opnåede 26 patienter MRD-negativitet, som varede ved i ≥12 måneder, og 20 ud af de 26 patienter fik MRD-negativ CR eller bedre. Den mediane PFS var ikke nået i disse to subgrupper. For den førstnævnte subgruppe var 30-måneders PFS-raten 74,9 procent, mens den var 78,5 procent i den sidstnævnte.
18 patienter var MRD-negative med ≥CR ved 24 måneder efter infusion.
Det fremgår af abstractet, at der ikke blev observeret nogle nye sikkerhedssignaler eller nye tilfælde af neurologisk toksicitet i den finale analyse af data. Der blev dog rapporteret seks nye tilfælde af sekundær primær malignitet, inklusiv to tilfælde af basalcellekarcinom og ét tilfælde af henholdsvis B-celle lymfom, myelodysplastisk syndrom (MDS), melanom og prostatakræft. Fem yderligere dødsfald havde fundet sted siden seneste rapportering af data, heraf var to dødsfald ikke relaterede til cilta-cel. Ved data-cutoff var der således i alt registreret 35 dødsfald i løbet af studieperioden. 17 skyldtes sygdomsprogression, seks var relateret til cilta-cel, mens de resterende 12 var urelaterede til behandlingen.
Det oplyses i abstractet, at patienterne fortsat vil blive fulgt med henblik på at evaluere sikkerhed og overlevelse i CARTINUE long-term-studiet, der forløber over 15 år.
På EHA årsmødets Plenary Session blev der præsenteret data fra fase III-studiet CARTITUDE-4, der har undersøgt effekt og sikkerhed ved cilta-cel versus pomalidomid, bortezomib og dexamethason (PVd) eller daratumumab, pomalidomid og dexamethason (DPd) i patienter med relapseret og lenalidomid-refraktær myelomatose.
Læs om data fra CARTITUDE-4 her.
