EU-Kommissionen godkender Tepkinly til endnu en indikation
Europa-Kommissionen har godkendt det bispecifikke CD20xCD3 antistof Tepkinly (epcoritamab) til endnu en indikation. Således er lægemidlet nu også markedsført til patienter med relaps eller refraktært follikulært lymfom (FL), som har modtaget to eller flere tidligere behandlingslinjer.
Det grønne lys fra Europa-Kommissionen følger efter, at det europæiske lægemiddelagentur EMA’s komité for lægemidler til mennesker (CHMP) i juni i år anbefalede at udvide indikationen for epcoritamab.
Epcoritamab var i forvejen indiceret til behandling af patienter med relaps eller refraktært diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL). Epcoritamab er det første subkutane bispecifikke antistof, der er markedsført til disse indikationer i EU og EEA-landene (Island, Liechtenstein og Norge).
Markedsføringstilladelsen er understøttet af data fra fase I/II-studiet EPCORE NHL-1. Det er et open-label, multikohorte, multicenter enkeltarmsstudie, der har inkluderet 128 patienter med relaps eller refraktært FL, som havde fået minimum to behandlingslinjer forud for inklusion. De fik epcoritamab i en step-up-dosering i første serie og herefter fuld dosering på 48 mg i 28-dages serier indtil progression eller uacceptabel toxicitet.
Studiets primære endepunkter var samlet responsrate (ORR), dosisbegrænset toxicitet samt forekomst af bivirkninger, herunder specifikt CRS-events. Sekundære endepunkter inkluderede blandt andet varighed af respons (DoR), progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS), varighed af komplet respons (CR) og MRD-negativitetsrate.
Data viser, at den ORR var 82 procent (95% CI, 74,1 procent til 88,2 procent) med en CR-rate på 62,5 procent. Den mediane PFS var 15,4 måneder. DoR, varighed af CR og OS var ikke nået på tidspunktet for data-cutoff. Data viser videre, at MRD-negativitet var associeret med forbedret PFS.
De mest almindelige bivirkninger af enhver grad (TEAEs) var CRS, reaktioner ved injektionssteder, COVID-19, fatigue, neutropeni, diarré og feber. De hyppigst forekommende årsager til, at patienter afbrød behandlingen var COVID-19, og TEAEs førende til afbrydelse forekom hos 19 procent af patienterne. Ingen patienter afbrød behandlingen grundet CRS. TEAEs førte til dødsfald blandt ti procent af patienterne.
Snarlig vurdering
I Danmark er epcoritamab endnu ikke anbefalet til nogen indikationer, men Medicinrådet vurderer aktuelt lægemidlet som mulig ny standardbehandling til patienter med relaps eller refraktært DLBCL i tredje linje eller senere. Anbefalingen forventes at være klar i slutningen af november.
På det seneste rådsmøde afviste Medicinrådet at anbefale søsterpræparatet Columvi (glofitamab) til samme indikation med den primære begrundelse, at det var usikkert, om behandlingen med glofitamab øgede den samlede overlevelse (OS) for patienter med DLBCL sammenlignet med nuværende standardbehandling med kemoterapi i kombination med rituximab. Afvisningen vakte stor skuffelse blandt de behandlende læger.
Epcoritamab undersøges aktuelt i et fase III-studie, som skal bidrage til at verificere den kliniske fordel ved epcoritamab hos patienter med relaps eller refraktært FL. Studiet er tæt på at være fuldt indskrevet (95 procent). Her evalueres det bispecifikke antistof i kombination med rituximab og lenalidomid, og effekten holdes op imod rituximab og lenalidomid alene.
