Epcoritamab plus R-mini-CHOP leverer responsrater på niveau med fulddosis R-CHOP

ASH: Efter to års opfølgning viser Tepkinly (epcoritamab) plus R-mini-CHOP høje komplette respons (CR)- og MRD-negativitetsrater blandt ældre og skrøbelige patienter med nydiagnosticeret diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL), der ikke er egnede til fulddosis R-CHOP. Det er flotte responsdata, som langt overstiger, hvad vi ville forvente for patientgruppen med den nuværende standard, siger professor Martin Hutchings.

Resultaterne stammer fra fase Ib/II-studiet EPCORE NHL-2, som blev præsenteret ved en oral session på de amerikanske hæmatologers årsmøde ASH 2025 (abstract #64).

Ved data-cutoff i april i år havde EPCORE NHL-2 inkluderet 28 nydiagnosticerede patienter med CD20+ DLBCL, som grundet alder (≥75 år) eller komorbiditet (≥65 med komorbiditet) ikke var egnede til fulddosis R-CHOP. Patienterne fik epcoritamab 48 mg i en fast dosering plus R-mini-CHOP. 

22 ud af de 28 inkluderede patienter gennemførte behandlingen som planlagt, og efter en median opfølgning på 28 måneder var den samlede responsrate (ORR) 89 procent med en CR-rate på 86 procent. Ved to år var 78 procent af respons (inklusiv CR) varige. Den estimerede toårs PFS- og OS-rate var henholdsvis 76 procent og 82 procent.

”Data indikerer, at cirka tre ud af fire af de patienter, som opnår et varigt komplet respons på epcoritamab plus R-mini-CHOP, bliver helbredte. Det er flotte responsdata. De er i den gode ende af, hvad vi forventer for de yngre DLBCL-patienter, der får fulddosis R-CHOP – og klart over, hvad vi forventer for ældre og skrøbelige patienter,” siger Martin Hutchings, professor og leder af den hæmatologiske fase I-enhed på Rigshospitalet. 

Han understreger, at data skal tolkes med forbehold for patientselektion og det ikke-randomiserede design.

21 patienter fik målt MRD, og heraf blev 20 patienter MRD-negative. 16 ud af 20 patienter var MRD-negative ved serie tre, heraf var 86 procent af de patienter, som havde parrede longitudinelle prøver, fortsat negative ved serie seks. Høje MRD-negativitetsrater sås også i højrisiko subgrupper, eksempelvis ved bulky sygdom og IPI-score på 3-5. 

Næste skridt

De ældre og skrøbelige DLBCL-patienter har langt fra en overlevelse, der kan måle sig med de yngre og mere fitte patienter, og har således behov for nye og bedre behandlingsmuligheder. Et propensity score-matchet populationsstudie fra 2024, der har sammenlignet outcome ved R-mini-CHOP versus R-CHOP viste en forskel i toårs progressionsfri overlevelse (PFS) på 51 procent versus 68 procent, og en forskel i samlet overlevelse på 60 procent versus 75 procent.

Hæmatologisk Tidsskrift: Hvad er næste skridt? Skal epcoritamab plus R-mini-CHOP undersøges op i mod R-mini-CHOP i et randomiseret klinisk studie for at validere data fra EPCORE NHL-2? 

”Det kunne man godt gøre, men ældre patienter er vanskelige at få med i kliniske studier. Og spørgsmålet er også, om det er nødvendigt. Der er netop afsluttet et fase III-studie, der har undersøgt R-CHOP plus/minus epcoritamab, og hvis det falder positivt ud, så vil jeg mene, at de her data fra EPCORE NHL-2 kan fungere som supplerende evidens for, at regimet kan bruges til de mindre kemo-fitte patienter,” siger Martin Hutchings.

”Om det er en tilgang, de regulatoriske myndigheder er med på at følge som grundlag for en anbefaling, det er nok tvivlsomt. Men for os klinikere ville det være meget brugbart og relevant med data på de her patienter, der ikke indfrier inklusionskriterierne i hovedstudiet.”

Det fase III-studie, Martin Hutchings refererer til, er EPCORE DLBCL-2. Det har for nylig afsluttet rekruttering af patienter, men har endnu ikke rapporteret data.

Flere nye strategier

Hæmatologisk Tidsskrift: Ældre og skrøbelige patienter med DLBCL får jo netop dosisreduceret R-CHOP i første linje, fordi de ikke tåler den fulde dosis. Bliver tillæg af epcoritamab til R-mini-CHOP for toksisk for nogle af de her patienter?

”Det lader det ikke til. Der er overlappende toksicitet mellem kemoterapi og epcoritamab, især neutropeni og lymfopeni. Og begge dele bliver lidt dybere, når epcoritamab lægges oven i R-mini-CHOP. Og epcoritamab giver længerevarende immunsuppression sammenlignet med kemoterapi. Men langt størstedelen af den toksicitet, der ses, er ikke overlappende, og safety-data fra studiet tyder ikke på, at epcoritamab har bidraget videre til den akutte toksicitet,” siger Martin Hutchings. 

Af abstractet fremgår det, at sikkerhedsdata var i overensstemmelse med tidligere rapporteringer fra studiet. 29 procent af patienterne fik grad ≥3 infektioner, størstedelen sås i løbet af de første seks behandlingsserier. Hos tre patienter førte behandlingsrelaterede bivirkninger (TREAs) til, at epcoritamab blev afbrudt, inklusiv grad 2 irritation i næseslimhinden, grad 2 CRS og grad 5 forvirringstilstand og reaktivering af CMV-infektion. Sidstnævnte blev observeret hos en 90-årig patient, som også var diagnosticeret med en akut hjerneskade.

Tillæg af epcoritamab til R-mini-CHOP er ikke den eneste nye behandlingsstrategi, der undersøges blandt de ældre og skrøbelige DLBCL-patienter. Et andet – og mere kemo-light behandlingsregime i form af rituximab plus Polivy (polatuzumab vedotin) og Columvi (glofitamab) har også rapporteret lige så lovende data på ASH i år. Læs mere om resultaterne her (abstract #61).