Svenske DLBCL-patienter får adgang til bispecifikke antistoffer i tredje linje

Den svenske pendant til Medicinrådet, NT-rådet, har anbefalet de bispecifikke antistof Columvi (glofitamab) og Tepkinly (epcoritamab) mod diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL) i tredje linje. Bispecifikke antistoffer er nu fuldt etableret som standardbehandling i både Sverige og Norge, mens danske DLBCL-patienter fortsat ikke har adgang.

Beslutningen om at anbefale glofitamab og epcoritamab som monoterapeutisk behandling til patienter med relaps eller refraktært DLBCL, som tidligere har fået to linjer systemisk terapi, blev truffet på NT-rådets møde i slutningen af marts (1,2).

Af anbefalingerne og de samlede vurderinger fra NT-rådet fremgår det, at den videnskabelige dokumentation for glofitamab og epcoritamab er meget usikker, men at sygdommens alvorsgrad, sammenligningerne af omkostninger til glofitamab og epcoritamab med omkostningerne til nuværende standardbehandlinger samt nationale forhandlinger med medicinalfirmaet har ført til, at NT-rådet betragter glofitamab og epcoritamab som omkostningseffektive behandlinger. 

NT-rådet understreger, at glofitamab og epcoritamab ikke er de eneste muligheder i tredje linje til DLBCL, og at det derfor ikke er alle tredje linje-patienter, der nødvendigvis skal tilbydes ét af de to lægemidler.

Bagud i Danmark

I Norge har glofitamab været anbefalet til standardbrug til patienter med relaps eller refraktært DLBCL siden april sidste år, mens epcoritamab blev anbefalet til samme indikation tidligere i år. Herhjemme har der ikke været samme åbenhed over for de bispecifikke antistoffer til DLBCL.

I august 2024 afviste Medicinrådet at anbefale glofitamab, og på seneste rådsmøde i slutningen af marts blev epcoritamab ligeledes afvist til standardbrug. Afvisningerne betyder, at danske DLBCL-patienters muligheder for at få effektiv behandling efter andet relaps er begrænsede. Udvalgte patienter kan tilbydes behandling med CAR-T-celleterapi, men de resterende patienter (som udgør hovedparten) kan i ikke tilbydes andet end kemoimmunterapi, best supportive care eller ingenting – og effekten heraf har vist sig begrænset. Uden behandling har DLBCL-patienter, der får relaps for anden gang, en gennemsnits-overlevelse på seks måneder.

Medicinrådet har begrundet afvisningerne af glofitamab og epcoritamab med usikkerhed i datagrundlaget og prisen på lægemidlerne. Afvisningerne er blevet mødt med frustration og skuffelse blandt danske læger.  

”Jeg er meget skuffet og dybt bekymret på patienternes vegne. Desværre er jeg ikke overrasket over rådets beslutning. Den skriver sig ind i en kedelig tradition, som vi har været vidner til i hele Medicinrådets levetid – nemlig, at patienter med malignt lymfom ikke får adgang til samme behandlingsmæssige fremskridt, som patienterne i vores nabolande eller som danske patienter med nært beslægtede sygdomme," udtalte Martin Hutchings, professor og leder af Rigshospitalets hæmatologiske fase 1-enhed for eksempel i forbindelse med Medicinrådets afvisning af glofitamab.

Penge tilbage igen

Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket (TLV) i Sverige, som kan sammenlignes med Amgros i Danmark, når frem til, at omkostningen til glofitamab per vundet QALY er 400.000 til 700.000 svenske kr. sammenlignet med BR, mens omkostningen til glofitamab vurderes at være lavere end til Pola-BR (en besparelse på cirka 130.00 svenske kr.). TLV har valgt ikke at bruge CAR-T-celleterapi som sammenligningsalternativ i analysen, selvom CAR-T-behandling er godkendt som standard i tredje linje i Sverige.

Hvad angår epcoritamab når TLV frem til, at omkostningen til epcoritamab per vundet QALY ligger på 800.000 til 1 million svenske kroner sammenlignet med rituximab plus kemoterapi (R-GemOx), mens omkostningerne til epcoritamab overstiger omkostningerne til Pola-RB med cirka 900.000 svenske kr. Prisen på epcoritamab sammenlignes ydermere med omkostninger til CAR-T-celleterapi (Yescarta). Her vurderer TLV, at der er en besparelse på cirka 1,7 millioner svenske kr. at hente ved at anvende epcoritamab frem fra CAR-T-celleterapi.   

NT-rådets aftaler med medicinalfirmaerne bag glofitamab og epcoritamab indebærer, at firmaerne betaler en del af omkostningerne til de lægemidlerne tilbage til de svenske regioner.

Medicinrådet vurderede et tilbud om en betinget anbefaling fra virksomheden bag epcoritamab med henblik på risikodeling mellem firmaet og Medicinrådet, men rådet er endt med at forkaste tilbuddet. 

Baggrund for anbefalinger

Markedsføringen af glofitamab og epcoritamab beror på fase I/II-studier, henholdsvis NP30179 (glofitamab) og EPCORE NHL-1 (epcoritamab). De to søsterpræparater har samme angrebspunkter, og effektdata fra de to registreringsstudier er stort set identiske med objektive responsrater (ORR) på mere end 60 procent og komplette responsrater (CR) på cirka 40 procent hos tungt behandlede patienter med LBCL, hvoraf mange havde modtaget CAR-T-celleterapi forud for inklusion.