CAR-T giver høje responsrater hos BTKi-naive patienter med R/R mantle celle lymfom
ASH: CAR-T-celleterapien Tecartus (brexucabtagene autoleucel, brexu-cel) giver giver høje responsrater og en 12-måneders overlevelsesrate på 90 procent hos BTKi-naive patienter med relaps eller refraktært (R/R) mantle celle lymfom (MCL).
Det viser de primære resultater fra kohorte 3 i fase II-studiet ZUMA-2 (abstract #748), som blev præsenteret på det amerikanske hæmatologiske selskab ASH’s årsmøde.
Brexu-cel er allerede godkendt i EU til MCL-patienter, som har fået mindst to tidligere behandlingslinjer, herunder behandling med en BTK-hæmmer (BTKi). Godkendelsen kom på baggrund af resultater fra kohorte 1 i ZUMA-2, hvor BTKi-erfarne patienter, som havde fået mediant tre tidligere behandlingslinjer, opnåede en obektiv responsrate (ORR) på 91 procent, en komplet responsrate (CR) på 68 procent og en median samlet overlevelse (OS) på 46,4 måneder efter mediant 47,5 måneders opfølgning.
Formålet med kohorte 3 i ZUMA-2 var at undersøge effekten af brexu-cel tidligere i behandlingsforløbet.
Tre ud af fire opnår CR
Ved data-cutoff var der inkluderet 95 patienter, hvoraf 86 patienter havde modtaget behandling med brexu-cel. Alle patienter modtog en enkelt infusion af brexu-cel efter leukafarese, valgfri bridgning-terapi og lymfodepleterende kemoterapi.
Med en median opfølgning på 15,5 måneder havde 91 procent af patienter opnået respons (95 % CI 82,5-95,9; P<0,0001); 73 procent havde opnået komplet respons (CR) og 17 procent partiel respons (PR). Median responsvarighed (DoR) var 26,2 måneder (95 % CI, 17,4-ikke estimérbar), og de 12-måneders DOR-, progressionsfri overlevelse (PFS)- og OS-rater var henholdsvis 80 procent, 75 procent og 90 procent.
Støtter fortsat brug
Ved analysens cut-off var 85 procent af patienterne fortsat i live. Der var i alt 13 dødsfald, hvoraf 7 skyldtes bivirkninger (4 af dem var dog ikke relateret til brexu-cel), 4 skyldtes progression og 2 skyldtes andre årsager.
88 procent af patienterne oplevede mindst én grad ≥3 behandlingsrelateret bivirkning. Tre af dem var grad 5 (JC-virus PML på dag 303, polymikrobiel infektion på dag 69 og septisk shock på dag 46).
Cytokine release syndrome (CRS) grad ≥3 blev observeret hos 6 procent af patienterne, mens 21 procent oplevede grad ≥3 immune effector cell–associated neurotoxicity syndrome (ICANS). 27 procent oplevede neurologiske bivirkninger af grad ≥3.Ifølge forskerne bag studiet blev der ikke påvist nye sikkerhedssignaler, og bivirkningsprofilen var som forventet. De konkluderer, at resultaterne understøtter fortsat anvendelse af brexu-cel som behandling af R/R MCL - også hos patienter som ikke tidligere har modtaget BTKi.
