Skip to main content

Logo for hæmatologisk tidsskrift

- først med nyheder om medicin


”Jeg er ikke så overrasket. Vi var på forhånd bekendte med de to studier, der skulle lægges til grund for, at man eventuelt kunne udskifte ven-aza med ivo-aza hos patienterne (VIALE-A og AGILE red.). Det er rigtigt, at der er nogle bivirkninger ved ven-aza, særligt den første måned, indtil der er kontrol med leukæmien, og ivo-aza ser mindre knoglemarvstoksisk ud. Men uden den randomiserede sammenligning, og med det lave antal IDH1-muterede patienter i VIALE-A, er der, som Medicinrådet også skriver, temmelig stor usikkerhed om, hvorvidt der reelt er forskel i effekten,” pointerer Hans Beier Ommen.

Overlæge om afvisning af Tibsovo til behandling af IDH1+ AML: Vi er ikke så overraskede

Patienter med IDH1-muteret akut myeloid leukæmi (AML), der ikke er kandidater til intensiv kemoterapi, får ikke adgang til behandling med enzym-hæmmeren Tibsovo (ivosidenib) plus azacitidin. Medicinrådets afslag kommer ikke som en stor overraskelse for forperson for Akut Leukæmigruppen (ALG) overlæge Hans Beier Ommen. 

Hans Beier Ommen havde ellers for nylig sagt til Hæmatologisk Tidsskrift, at afgørelsen vedrørende ivosidenib plus azacitidin (ivo-aza) til IDH1+ AML var én af de afgørelser i Medicinrådet, han så frem til på akut leukæmi-området i år. Kombinationen er formentlig mindst lige så effektiv som den nuværende standardbehandling med Venclyxto (venetoclax) plus azacitidin (ven-aza), og nok mindre toksisk, lød vurderingen.   

I samme ombæring pointerede Hans Beier Ommen dog, at ivo-aza ikke er undersøgt i et randomiseret studie, hvorfor der er usikkerhed forbundet med denne reelle gevinst ved at erstatte ven-aza med ivo-aza. Og denne usikkerhed er da også blevet afgørende for Medicinrådets beslutning om ikke at give danske patienter med IDH1+ AML adgang til behandlingen som standard. Beslutningen kommer ikke bag på Hans Beier Ommen. 

”Jeg er ikke så overrasket. Vi var på forhånd bekendte med de to studier, der skulle lægges til grund for, at man eventuelt kunne udskifte ven-aza med ivo-aza hos patienterne (VIALE-A og AGILE red.). Det er rigtigt, at der er nogle bivirkninger ved ven-aza, særligt den første måned, indtil der er kontrol med leukæmien, og ivo-aza ser mindre knoglemarvstoksisk ud. Men uden den randomiserede sammenligning, og med det lave antal IDH1-muterede patienter i VIALE-A, er der, som Medicinrådet også skriver, temmelig stor usikkerhed om, hvorvidt der reelt er forskel i effekten,” skriver Hans Beier Ommen i et svar til Hæmatologisk Tidsskrift. 

”Hvis der kom en IDH1-muteret patient hos mig i morgen, som skulle starte behandling, og patienten spurgte til, om ikke behandling med ivo-aza havde været bedre end behandling med ven-aza, så tror jeg, at ville svare: Det er den måske, men det er ikke bevist særlig godt. Og selvom ivo-aza måske har lidt færre bivirkninger end ven-aza, så kan vi sædvanligvis godt håndtere de bivirkninger, der er ved ven-aza.”

Lader en lem stå åben

I Medicinrådets begrundelse for at afvise ivo-aza lyder det netop, at det er usikkert, hvorvidt behandlingen kan forlænge patienternes samlede overlevelse (OS) og tiden til sygdomsforværring (PFS) sammenlignet med ven-aza. Det skyldes, skriver rådet, at behandlingerne ikke er sammenlignet direkte, og at der er betydende forskelle i studiepopulationerne. Rådet udleder, at behandling med ivo-aza medfører mindre hæmatologisk toxicitet og færre infektioner end behandling med ven-aza, og at behandlingen derfor kan være fordelagtig sammenlignet med ven-aza.

Ivo-aza er en dyrere behandling end ven-aza, og ud fra de tilgængelige data vurderer Medicinrådet således, at omkostningerne til den nye behandling er for høje i forhold til effekten. Rådet lader imidlertid en lem stå åben forstået på den måde, at rådet opfordrer det ansøgende firma til at vende tilbage med en lavere pris.

”Usikkerhederne til side så er det sandsynligt at behandlingen med ivo-aza er mindst lige så god som ven-aza – og mindre toksisk. Så spørgsmålet har været, hvor meget man ville betale for det. Og der har rådet, så ikke villet betale den foreslåede pris,” skriver Hans Beier Ommen.

Medicinrådet anbefalede tilbage i september 2022 ven-aza til patienter med nydiagnosticeret AML, som ikke er kandidater til intensiv kemoterapi. Danske læger har således haft erfaring med behandlingen i godt to år, og det betyder ifølge Hans Beier Ommen, at toksiciteten ikke længere udgør et ligeså stort problem, som den gjorde indledningsvis.

”Vi er jo efterhånden ved at lære toksiciteten ved ven-aza at kende, og er blevet i stand til at håndtere den,” skriver han.

Første fælles JNHB-vurdering

Sammenligningen af ivo-aza og ven-aza er baseret på en indirekte sammenligning i en netværks-metaanalyse. Metaanalysen trækker primært på data fra fase III-studiet AGILE, som har undersøgt ivo-aza versus azacitidin plus placebo blandt patenter med nydiagnosticeret IDH1+ AML, som ikke var egnede til intensiv kemoterapi. Og så trækker den på data om subgruppen af IDH1+ AML-patienter i fase III-studiet VIALE-A, der er det studie, som ligger til grund for registreringen af ven-aza til patienter med ubehandlet AML, der ikke er kandidater til intensiv kemoterapi i Europa og USA.

AGILE er selekteret for patienter med IDH1-mutation, mens det ikke er tilfældet i VIALE-A. Her selekteredes ikke på mutationstype, hvorfor der var meget få IDH1-muterede patienter inkluderet i studiet (26 ud af i alt 431 patienter). Forskellen i IDH1-mutationsstatus og den ukendte betydning heraf udgør en stor usikkerhed i vurderingen, skriver Medicinrådet. Rådet noterer ydermere, at der forskel i den cytogenetisk risikostatus for patienter i de to studier. 

Resultatet af de indirekte sammenligninger viser, at punktestimatet er til fordel for ivo-aza, både hvad angår PFS og OS, men analyserne er ikke konklusive, da forskellen ikke er signifikant (HR for PFS=0,62 [0,36; 1,07]; HR for OS=0,74 [0,46; 1,18]).

Ivosidenib blev vurderet i det nordiske samarbejde Joint Nordic HTA Bodies (JNHB), der er etableret med det formål at udarbejde fælles sundhedsteknologiske vurderinger af medicinske behandlinger i de fem nordiske lande. Rådsmødet d. 29. januar var første gang nogensinde, at der var anbefalinger på dagsordenen, hvor lægemidlernes effekt, bivirkninger og omkostningseffektivitet var vurderet i JNHB.

Medicinrådet er de første nordiske beslutningstagere, som tager stilling til lægemidlerne på baggrund af den fælles JNHB-vurdering og de priser, som firmaerne har tilbudt i Danmark. Foruden ivosidenib til AML blev ivosidenib til galdegangskræft og omaveloxolone til Friedreichs ataksi vurderet i JNHB på rådsmødet. Ingen af lægemidlerne blev anbefalet, da omkostningerne vurderedes at være for høje.

Chefredaktører

Kristian Lund
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

Nina Vedel-Petersen
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

Nordisk annoncedirektør

Marianne Østergaard Petersen
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

Adresse

Schæffergården
Jægersborg Alle 166
2820 Gentofte
CVR: 37 21 28 22

Kontakt

Annoncer
Jobannoncer
Kontaktinfo
Abonnement, kontakt:
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

Redaktionschef

Helle Torpegaard
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

Journalister

Anne Mette Steen-Andersen - redaktionel udviklingsleder
Bo Karl Christensen, redaktionsleder
Signe Juul Kraft - onkologi, hæmatologi
Maiken Skeem – hjerte-kar, redaktør for printmagasiner
Mads Moltsen - gastroenterologi, onkologi
Henrik Reinberg Simonsen - almen praksis, oftalmologi, kultur

Tilknyttede journalister

Anne Westh - allround
Natacha Houlind Petersen - allround
Maria Cuculiza - kultur
Sofie Korsgaard - redaktør for printmagasiner
Jette Marinus - respiratorisk
Thomas Telving - allround
Hani Abu-Khalil - allround

Kommerciel afdeling

Annoncekonsulent
Malene Laursen
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

Webinarer
Majbritt Laustrup
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.
Nina Bro
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

Administrativ koordinator
Anette Kjer Overgaard
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

Projektledere
Susanne Greisgaard
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

Assistent
Emma Meisner
Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

Research
Birgitte Gether