Medicinrådet giver grønt lys til Scemblix mod Ph+ CML‑CP

Medicinrådet har besluttet at anbefale BCR-ABL1-hæmmeren Scemblix (asciminib) til behandling af voksne patienter med Philadelphia‑kromosom positiv kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase (Ph+ CML‑CP), som tidligere er blevet behandlet med to eller flere tyrosinkinasehæmmere (TKI’er). Beslutningen blev truffet på et møde den 21. juni.

Medicinrådet skriver i sin anbefaling, at rådet vurderer, at effekten og bivirkningsbyrden ved asciminib er sammenlignelig med effekten af Bosulif (bosutinib), som er et af de lægemidler, patienter med Ph+ CML-CP behandles med i dag.

Både behandling medasciminib og bosutinib medfører, at patienterne opnår respons, som forhindrer, at sygdommen forværres (Major Molecular Response; MMR). Samtidig er omkostningerne ved de to behandlinger sammenlignelige. Derfor vurderer Medicinrådet, at omkostningerne ved asciminib samlet set er rimelige i forhold til effekten.

Medicinrådet skønner, at behandling med asciminib vil være relevant for cirka seks patienter om året i Danmark. Behandlingen formodes at skulle pågå over mange år hos responderende patienter.

Bivirkningsprofilen kan være anderledes i praksis

Medicinrådets anbefaling baserer sig på data det randomiserede, ublindede fase-III-multicenterstudie ASCEMBL, som har undersøgt effekt og sikkerhed ved asciminib over for bosutinib. Studiet inkluderede 233 patienter med Ph+CML-CP, som tidligere var behandlet med to eller flere TKI’er.

MMR efter 24 uger blev observeret hos 25,5 procent (18,87-33,04) af alle patienter, der fik asciminib, og hos 13,2 procent (6,49-22,87) af patienterne behandlet med bosutinib. Det svarer til en absolut forskel på 12,2 procentpoint (2,2-22,3).

Alvorligheden af bivirkninger og byrden af bivirkninger for asciminib og bosutinibf vurderedes at være sammenlignelige i ASCEMBL-studiet. Patienterne i ASCEMBL var dog yngre, end de patienter som typisk ses i dansk klinisk praksis (52 år mod cirka 69 år), og det er derfor muligt, at bivirkningsprofilen vil være anderledes i praksis end i ASCEMBL, lyder det i Medicinrådets anbefaling.

Høje responsrater i BCR-ABL1+ CML

For nylig blev der på det europæiske hæmatologiske selskab EHA’s årsmøde i Frankfurt præsenteret data fra fase II-studiet FASCINATION, som inkluderede 144 patienter med nydiagnosticeret BCR-ABL1+ CML i kronisk fase. Resultaterne fra FASCINATION viser, at tillæg af asciminib til standard førstelinjebehandling med ATP-kompetitive BCR-ABL1-hæmmere er associeret med en høj frekvens af dybe molekylære responser hos patienterne. MR4-raten (BCR-ABL1-traskripter ≤0,01 procent målt på den Internationale skala, IS) ved 12 måneder i den samlede kohorte var 37,7 procent (95 procent CI 30,1-45,8 procent).

En betydelig del af patienterne kæmpede dog med bivirkninger. Grad 3-4 bivirkninger blev observeret hos 37,6 procent af patienterne, og 17 procent måtte afbryde behandlingen i løbet af det første år grundet toksicitet.

I studiets abstract skriver forskerne, at længere opfølgning er planlagt med henblik på at evaluere effekten af vedligeholdelsesbehandling med asciminib hos patienter, der har fået dybe molekylære responser og behandlingsfri remission.