Tillæg af quizartinib til kemoterapi forlænger OS i patienter med FLT3-ITD wildtype AML
EHA: Præliminære data fra fase II-studiet QUIWI indikerer, at tillæg af den selektive type II FLT3-hæmmer Vanflyta (quizartinib) til standardkemoterapi forlænger den samlede overlevelse (OS) hos patienter med nydiagnosticeret FLT3-ITD wildtype akut myeloid leukæmi (AML).
Tillæg af quizartinib til standardkemoterapi har i et tidligere fase III-studiet (QuANTUM-First) vist sig at kunne øge den samlede overlevelse (OS) hos patienter med nydiagnosticeret AML med FLT3-ITD-mutation. Og nu tyder de præliminære data fra QUIWI på, at det også er tilfældet blandt wildtype-patienterne.
De nye præliminære data, der stammer fra en planlagt interimanalyse, som blev udført 12 måneder efter, at QUIWI blev lukket for inklusion, blev præsenteret på en oral session ved det europæiske hæmatologiske selskab EHA’s årsmøde (abstract #S130)
QUIWI har i perioden september 2019 til oktober 2021 inkluderet 284 nydiagnosticerede patienter med FLT3-ITD wildtype AML. De inkluderede patienter var mellem 18 og 70 år, og de var egnede til behandling med intensiv kemoterapi. Studiets primære endepunkt var eventfri overlevelse (EFS) defineret som manglende opnåelse af komplet remission (CR)/komplet remission med ufuldstændig hæmatologisk restitution (CRi) efter én eller to behandlingsserier, død i CR/CRi eller relaps.
Flere data senere på året
Studiet forløb over to faser: En run-in fase, som fastsatte dosis for den randomiserede del af studiet og en dobbeltblindet randomiseringsfase. I den randomiserede fase blev patienterne randomiseret 2:1 til standardkemoterapi plus 60 mg quizartinib dagligt (n=180) eller placebo (n=93). Patienter, som ikke fik CR/CRi efter første behandlingsserie kunne genbehandles. Konsolideringen bestod af højdosis kemoterapi (cytarabin) dag et, tre og fem plus quizartinib eller placebo i 14 dage. Patienter med høj/intermediær risiko med MRD-positivitet blev anbefalet allogen stamcelletransplantation (allo-SCT). Vedligeholdelsesbehandling bestående af 12 serier med 60 mg quizartinib eller placebo blev påbegyndt efter konsolidering eller allo-SCT.
Ved data cut-off i februar i år var den mediane opfølgningstid 17 måneder. Data fra interimanalysen viser, at median-EFS var 16,6 måneder i quizartinib-armen versus 10,6 måneder i placebo-armen (HR=0,729; 95% CI 0,522-1,018, tosidet P=0,062). 50 ud af de 180 patienter i quizartinib-armen var døde på dette tidspunkt, mens det gjaldt 45 ud af 93 patienter i placebo-armen. Den mediane OS var ikke nået med quizartinib, mens den var 15 måneder med placebo (HR=0,558; 95% CI 0,373-0,834; P=0,004).
Den sygdomsfrie overlevelse (DFS) var ikke nået med quizartinib, mens den var 15,4 måneder med placebo (HR= 0,643; 95% CI 0,411-1,005; P=0,050). CR/CRi-raten efter to behandlingsserier var 76,6 procent i quizartinib-armen og 76,4 procent i placeboarmen, og CR/CRi med MRD-negativitet efter to behandlingsserier var opnået for henholdsvis 41,5 procent og 41,6 procent af patienterne. Det oplyses i abstractet, at der ikke blev observeret nogen sikkerhedssignaler.
QUIWI er det andet studie, der viser, at FLT3-hæmmere har potentiale til at forbedre outcomes for patienter med nydiagnosticeret FLT3-ITD wildtype AML. Det randomiserede fase II-studie SORAML har således vist, at patienter med nydiagnosticeret FLT3-ITD wildtype AML opnår bedre leukæmifri overlevelse ved at få tillagt FLT3-hæmmeren Nexavar (sorafenib) til standardkemoterapi.
I abstractet oplyses det, at det forventes, at der vil blive præsenteret data fra QUIWI med længere follow-up i slutningen af 2023. Desuden vil der blive rapporteret data fra et omfattende biomarkør-program, som har til formål at forklare de underliggende molekylære mekanismer for quizartinib.
