Imbruvica godkendt i nyt fast varigheds-regime mod CLL

Europa-Kommissionen har udstedt en markedsføringstilladelse til udvidet brug af Imbruvica (ibrutinib) i en oral behandlingskombination med fast varighed (FD) sammen med Venclyxto (venetoclax) til behandling af voksne med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).

Godkendelsen betyder, at sundhedspersonale nu vil have fleksibiliteten til enten at bruge Imbruvica med fast varighed sammen med Venclyxto eller som en kontinuerlig monoterapi ved førstelinjebehandling af CLL.

Europa-Kommissionens godkendelse er baseret på fase III-studiet GLOW, der viste overlegen progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter behandlet med Imbruvica og Venclyxto i forhold til patienter behandlet med Leukeran (chlorambucil) og Gazyvaro (obinutuzumab). Forbedringen i PFS med Imbruvica og Venclyxto var konsistent på tværs af foruddefinerede undergrupper, herunder ældre patienter og patienter med komorbiditeter og høj risiko. Godkendelsen understøttes også af FD-kohorten i ​​fase II-studiet CAPTIVATE (NCT02910583), som evaluerede Imbruvica og Venclyxto hos patienter med tidligere ubehandlet CLL, som var 70 år eller yngre, herunder patienter med højrisiko CLL.

Offentliggjort i NEJM og på EHA

Opdaterede data for begge undersøgelser viste, at sikkerhedsprofilen for Imbruvica og Venclyxto var i overensstemmelse med kendte sikkerhedsprofiler for lægemidlerne. I GLOW var de mest almindelige bivirkninger diarré (50,9 procent) og neutropeni (41,5 procent) i Imbruvica og Venclyxto-armen og neutropeni (58,1 procent) og infusionsrelaterede reaktioner (29,5 procent) i Clb+O-armen. Bivirkninger af grad 3 eller højere forekom hos 75,5 procent og 69,5 procent af patienterne i henholdsvis Imbruvica og Venclyxto- og Clb+O-armen. Atrieflimren af ​​enhver grad forekom hos 15 patienter (14,2 procent), der modtog Imbruvica og Venclyxto, og to patienter (1,9 procent), der fik Clb+O, men kun to patienter (1,9 procent) ophørte med Imbruvica på grund af atrieflimren under fortsat Venclyxto-behandling. Efter gennemsnitligt 34 måneders opfølgning var der 11 dødsfald i Imbruvica og Venclyxto-gruppen og 16 dødsfald i Clb+O-gruppen.

I CAPTIVATE’s FD-kohorte var de mest almindelige bivirkninger diarré (62 procent), kvalme (43 procent), neutropeni (42 procent) og artralgi (33 procent). Bivirkningerne var primært af grad 1 eller 2. De mest almindelige grad 3 eller 4 bivirkninger var neutropeni (33 procent), hypertension (seks procent), og fald i neutrofiltal (fem procent). Alvorlige bivirkninger forekom hos 36 patienter (23 procent), og én dødelig bivirkning opstod.

Data fra de to studier blev for nylig offentliggjort i henholdsvis NEJM Evidence og Blood, og primære analyser blev oprindeligt præsenteret som mundtlige præsentationer på European Hematology Association (EHA) 2021 Congress. Sekundære analyser fra GLOW blev præsenteret på sidste års årsmøde i American Society of Hematology (ASH), og yderligere data fra CAPTIVATE-studiet, herunder kliniske resultater efter tre år og beviser for immungenopretning efter behandling, blev præsenteret på EHA 2022-kongressen.