FDA godkender Niktimvo til kronisk GVHD
De amerikanske lægemiddelmyndigheder FDA har godkendt det monoklonale antistof Niktimvo (axatilimab) til behandling af patienter med graft-versus-host sygdom (GVHD), der har haft svigt på minimum to tidligere linjer systemisk behandling.
Hos patienter med kronisk GVHD er organerne typisk inflammerede og fibrøse. Axatilimab er et antistof, som virker ved at hæmme CSF-1R-antigenet, som er involveret i udviklingen af inflammation og fibrose.
FDA's godkendelse af axatilimab baserer sig på data fra det randomiserede open-label, multicenterstudie AGAVE-201, som har undersøgt axatilimab i tre forskellige doseringer til behandling af børn og voksne med relaps eller refraktær kronisk GVHD. Patienterne i studiet havde modtaget minimum to tidligere linjer systemisk behandling, og de havde behov for yderligere behandling. Studiets primære effektmål var samlet responsrate (ORR) efter syv seriers behandling, inklusiv komplet og partiel respons.
Data viser, at ORR var 75 procent (95% CI 64-84) blandt de 79 patienter, der blev behandlet med axatilimab i den anbefalede dosis. Den mediane tid til første respons var 1,5 måneder, mens den mediane varighed af respons (fra første respons til progression, død eller skift til anden systemisk behandling for GVHD) var 1,9 måneder (95% CI 1,6-3,5). Blandt de patienter, som opnåede respons på behandling, forekom ingen dødsfald eller opstart af ny systemisk behandling hos 60 procent af patienterne (95% CI 43-74) i minimum 12 måneder efter første respons.
De hyppigst rapporterede bivirkninger (≥15 procent) inkluderede øget AST, infektioner, øget ALT, nedsat fosfat, nedsat hæmoglobin, virale infektioner, øget GGT, muskuloskeletale smerter, øget lipase, fatigue, øget amylase, øget kalcium, øget CPK, øget ALP, kvalme, hovedpine, diarré, hoste, bakteriel infektion, feber og dyspnø.
Den anbefalede axatilimab-dosering hos patienter, der vejer minimum 40 kg, er 0,3 mg/kg op til en maksimal dosering på 35 mg/kg. Behandlingen administreres som intravenøs infusion over 30 minutter hver anden uge indtil progression eller uacceptabel toksicitet.
Pivotale data fra AGAVE-201 blev præsenteret på Presidential Session ved det amerikanske hæmatologiske selskabs årskongres ASH 2023 (abstract #1). Og FDA har tildelt ansøgningen om markedsføring i USA såkaldt ’priority review’.
