Medicinrådet anbefaler endnu en C5-hæmmer til unge og voksne med PNH

På rådsmødet i januar besluttede Medicinrådet, at patienter med paroksystisk natlig hæmoglobinuri (PNH) fremover skal kunne tilbydes C5-komplementhæmmeren PiaSky (crovalimab) som standardbehandling. Det er den tredje C5-hæmmer til PNH, der opnår opnår godkendelse i Danmark. 

Medicinrådets anbefaling gælder patienter fra 12 år med en kropsvægt på mindst 40 kilo, der har hæmolyse og symptomer på høj sygdomsaktivitet samt pateinter, hvis sygdom er stabil efter behandling med en anden C5-hæmmer i minimum de seneste seks måneder.

Crovalimab kan ligesom andre C5-hæmmere reducere anæmi og patienternes behov for blodtransfusioner samt risiko for gennembruds-hæmolyse. 

”Medicinrådet vurderer, at crovalimab har sammenlignelig effekt med C5-hæmmeren eculizumab, som er en af de nuværende behandlingsmuligheder. Crovalimab er billigere end andre C5-hæmmere (eculizumab og ravulizumab red.),” lyder det i rådets vurdering. Rådet anbefaler regionerne at benytte det lægemiddel, der samlet er forbundet med de laveste omkostninger.

Lettere at administrere

Patienter med PNH har en erhvervet mutation i de bloddannede stamceller, som medfører, at blodcellerne nedbrydes af komplementsystemet. Den eneste mulige kurative behandling er knoglemarvstransplantation, men muligheden benyttes i praksis sjældent, da den er associeret med øget risiko for død og følgevirkninger. I praksis retter behandlingerne sig således mod at behandle symptomer (blodtransfusioner) eller hæmme komplementsystemet (komplementhæmmere).

Der findes tre komplementhæmmere til behandling af PNH; to C5-hæmmere (eculizumab og ravulizumab) samt en C3-hæmmer (pegcetacoplan). Eculizumab og ravulizumab har været på markedet i længst tid, og de bliver anvendt langt hyppiggere herhjemme end pegcetacoplan. De administreres intravenøst på hospitalet. De betragtes som ligeværdige og livslange behandlinger, hvis patienterne opnår tilstrækkelig effekt og tåler behandlingen. 

Medicinrådet fremhæver, at det er en væsentlig fordel ved crovalimab, at midlet efter første opstartsdosis administreres subkutant. Efter de første fire subkutane doser kan patienterne administrere behandlingen i eget hjem. Behandlingen kan – ligesom eculizumab og ravulizumab – ved tilfredsstillende effekt forventes at være livslang.

Besparelser at hente

Vurderingen af crovalimab er baseret på to randomiserede fase III non-inferioritetsstudier: COMMODORE 1-studiet, der har undersøgt crovalimab blandt komplementhæmmer-erfarne patienter og COMMODORE 2-studiet, der har undersøgt crovalimab hos komplementhæmmer-naive patienter. I studierne sammenlignes crovalimab direkte med eculizumab.

Studiernes primære effektmål var hæmolyse-kontrol og transfusionsfrihed, mens de sekundære effektmål inkluderede gennembruds-hæmolyse og hæmoglobin-normalisering. Resultaterne viser, at crovalimab i både COMMODORE 1 og 2 var non-inferiørt til eculizumab. Sikkerhedsprofilerne for crovalimab og eculizumab var overordnet set sammenlignelige og håndterbare. Det var dog ikke muligt at vurdere langtidsbivirkninger for crovalimab ud fra datagrundlaget.

Medicinrådet vurderer, at omkring 25 patienter kandiderer til behandling med crovalimab (ved skift fra enten eculizumab og ravulizumab), mens der vil tilkomme maksimalt én ny patient om året. Samtidig forventes det, at 0-1 patienter vil ophøre behandlingen hvert år. 

Medicinrådet oplyser ikke, hvilke budgetkonsekvenser rådet estimerer, at brugen af crovalimab vil resultere i sammenlignet med eculizumab og ravulizumab. Men udføres analysen med apotekernes indkøbspris (AIP) vil anvendelsen af crovalimab føre til besparelser på 7,5 millioner kroner i år fem, fremgår det.