EMA siger god for Voydeya til behandling af PNH
Det europæiske lægemiddelagentur EMA’s komité for lægemidler til mennesker (CHMP) har ved det seneste møde anbefalet markedsføringstilladelse til faktor D-hæmmeren Voydeya (danicopan) som behandling til voksne patienter med den sjældne genetiske sygdom paroksystisk nokturn hæmoglobinuri (PNH).
EMA anbefaler danicopan som tillæg til standardbehandlingen med C5 komplement-hæmmeren Ultomiris (ravulizumab) eller Soliris (eculizumab). Behandlingen anbefales til de patienter, som fortsat har hæmolytisk anæmi efter behandling med ravulizumab eller eculizumab.
PNH er en potentielt livstruende sygdom, som skyldes en erhvervet defekt i de røde blodcellers membran. Sygdommen forværres generelt over tid, og patienterne får ofte brug for blodtransfusioner. Som standard behandles patienterne med C5 komplement-hæmmere. Hvis patienterne fortsat har hæmolytisk anæmi, kan de få subkutane infusioner af en anden komplementhæmmer (pegcetacoplan) for at forebygge yderligere skade på de røde blodceller.
Danicopan er en ’first-in-class’ oral faktor D-hæmmer, der adresserer de 10-20 procent af patienterne med PNH, der udvikler klinisk signifikant ekstravaskulær hæmolyse, mens de er i behandling med C5 komplement-hæmmere. Disse patienter har i dag ret begrænsede behandlingsmuligheder, da ravulizumab og eculizumab primært virker i blodbanen (intravaskulært).
EMA's anbefaling er hovedsageligt baseret på data fra et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase III-studie af 86 PNH-patienter. Patienterne havde hæmolytisk anæmi under behandling med ravulizumab eller eculizumab. 57 patienter i studiet modtog behandling med danicopan i tillæg til enten ravulizumab eller eculizumab, mens de resterende 29 fik placebo.
Effekten varer ved
Efter 12 ugers behandling havde patienterne i danicopan-armen en klinisk relevant stigning i hæmoglobin (i gennemsnit 2,35 g/dl) sammenlignet patienterne i placeboarmen. De opnåede også en signifikant reduktion i fatigue og antallet af nødvendige blodtransfusioner samt mængden af transfunderet blod blev reduceret. Og endelig reduceredes patienternes bilirubin-niveau. Effekten af danicopan kunne fortsat dokumenteres 72 uger efter behandlingsstart.
De hyppigst forekommende bivirkninger hos patienter behandlet med danicopan var hovedpine, kvalme, diarré, smerter i leddene, opkast og feber. Nogle patienter fik forhøjede leverenzymer samt gennembruds-hæmolyse.
Langtidsdata samt data om effekt og sikkerhed ved danicopan hos ældre patienter med PNH er begrænsede. EMA gør opmærksom på, at danicopan – som andre komplement-hæmmere – potentielt kan være associeret med en øget risiko for kræft og blodanomalier. Behandlingen bør derfor overvåges, lyder det.
Danicopan er blevet tildelt ’Breakthrough Therapy’-status af de amerikanske lægemiddelmyndigheder FDA, mens EMA har tildelt behandlingen såkaldt ’Priority Medicines (PRIME)’-status. Danicopan har ydermere fået ’Orphan Drug’-status i USA, EU og Japan, og behandlingen er for nylig blevet godkendt til markedsføring i Japan. Ansøgninger om markedsføringstilladelse til danicopan er aktuelt under behandling i flere lande.
