Medicinrådet holder fast: Afviser fortsat daratumumab til patienter med systemisk AL amyloidose

Medicinrådets revurdering af Darzalex (daratumumab) i tillæg til den nuværende førstelinjebehandling af patienter med den relativt sjældne lidelse systemisk letkæde (AL) amyloidose førte ikke til ændringer i rådets anbefaling fra januar 2023.

Medicinrådet fastholder således at afvise at anbefale daratumumab i kombination med cyclophosphamid, bortezomib og dexamethason (CyBorD) til patienter med nydiagnosticeret systemisk AL amyloidose. Rådets anbefaling fra sidste år står således stadig ved magt.

Behandlingen blev taget op til revurdering, fordi ansøger (Janssen-Cilags) havde indsendt anmodning herom til Medicinrådet i juli sidste år. Ansøger søgte om revurdering på baggrund af ny pris.  

Medicinrådet skriver i begrundelsen for afvisningen, at tillæg af daratumumab til standardbehandlingen kan medføre, at sygdomsprogressionen bremses, men at der ikke er dokumenteret effekt på hverken overlevelse eller livskvalitet. ”Med daratumumab bliver den samlede behandling væsentlig dyrere. Medicinrådet vurderer derfor samlet set, at omkostningerne til behandlingen er for høje i forhold til den manglende dokumentation for effekten på patienternes levetid og livskvalitet,” lyder det.

Medicinrådet noterer, at det opfordrer ansøger til at indsende opfølgende data, der dokumenterer forbedret samlet overlevelse eller ”vende tilbage med en lavere og mere rimelig pris, der afspejler usikkerheden om effekten”.

Afventer overlevelsesdata

Amyloidose er en gruppe af sjældne sygdomme. Sygdommen er karakteriseret ved, at der aflejres amyloid i væv og organer, hvilket over tid fører til nedsat organfunktion. AL amyloidose er den mest almindelige form for amyloidose. Her består amyloid-aflejringerne af ’lette kæder’, der produceres af plasmaceller. I Danmark diagnosticeres der cirka 70 nye patienter med AL amyloidose om året. De 15-20 procent af patienterne, der har alvorlig hjertepåvirkning på diagnosetidspunktet, har en forventet median levetid på seks måneder, mens patienter, der ikke er hjertepåvirkede, forventes at leve med sygdommen i fem til ti år.

AL amyloidose behandles i dag med cyclophosphamid, bortezomib og dexamethason (CyBorD) i første linje. En mindre del af patienterne kan efterfølgende behandles med højdosis kemoterapi med stamcellestøtte, men de fleste behandles med daratumumab og/eller lenalidomid ved recidiv eller manglende effekt.

Effekt og sikkerhed ved tillæg af daratumumab til CyBorD er undersøgt i fase III-studiet ANDROMEDA. Studiet inkluderede 392 patienter med nydiagnosticeret AL amyloidose. De blev randomiseret 1:1 til CyBorD plus daratumumab eller CyBorD alene.

Data viser, at tiden til progression eller død var forlænget ved tillæg af daratumumab til CyBorD versus ved CyBorD alene. Flere patienter fik komplet hæmatologisk respons og organrespons med bedring af påvirkede organers funktion til følge. Der kan for nuværende ikke dokumenteres en forskel i OS i de to arme.