KRd plus transplantation er overlegen behandling af nydiagnosticeret myelomatose
Kyprolis (carfilzomib), Revlimid (lenalidomid) og dexamethason (KRd), plus autolog hæmatopoietisk celletransplantation (AHCT) er en overlegen behandling ved nydiagnosticeret myelomatose i forhold til to andre afprøvede regimer.
Sådan lyder American Society of Hematology's (ASH) tolkning af resultater fra det randomiserede fase II-studiet UNITO-MM-01/FORTE.
Studiet, hvis resultater er offentliggjort i The Lancet Oncology, har evalueret effektiviteten og sikkerheden af Kyprolis-baserede induktions- og konsolideringsstrategier brugt med eller uden transplantation. Deltagerne i studiet var højest 65 år og var for nyligt diagnosticeret med myelomatose. De var egnet til transplantation, havde en Karnofsky Performance Status-score på 60 procent eller højere og havde en forventet levetid på mindst seks måneder.
Patienterne blev randomiseret til en af tre behandlingsarme:
- KRd plus AHCT: Fire 28-dages induktionscyklusser med KRd, 200 mg/m2 melphalan og AHCT, efterfulgt af fire 28-dages KRd-konsolideringscyklusser (158 patienter)
- KRd12: 12 28-dages cyklusser med KRd (157 patienter)
- KCd plus AHCT: Fire 28-dages induktionscyklusser med Kyprolis plus cyclophosphamid plus dexamethason (KCd), MEL200-AHCT, efterfulgt af fire 28-dages KCd-konsolideringscyklusser (159 patienter).
Efter konsolidering blev patienterne randomiseret igen til at modtage enten vedligeholdelse med Revlimid alene (178 patienter) eller Kyprolis plus Revlimid (178 patienter).
Det primære formål med undersøgelsen var at bestemme andelen af patienter, der opnåede mindst et meget godt partielt respons (VGPR) efter induktion. Det primære endepunkt for vedligeholdelsesbehandling blev defineret som progressionsfri overlevelse (PFS) med Kyprolis plus Revlimid over for Revlimid alene.
Kombinationen gav bedre PFS
Ifølge resultaterne opnåede 70 procent af patienterne i KRd-gruppen (222 patienter) efter en gennemsnitlig opfølgning på 50,9 måneders mindst et VGPR efter induktion sammenlignet med 53 procent af patienterne i KCd-gruppen (84 patienter; odds ratio = 2,14).
En signifikant større andel af patienter behandlet med KRd versus KCd i induktionsfasen havde mindst et VGPR, hvilket ifølge forskerne bag undersøgelsen ”bekræfter overlegenheden af en kombinationsbehandling baseret på en proteasomhæmmer plus et immunmodulerende middel i forhold til et proteasomhæmmer plus kemoterapi, også med den mere effektive andengenerations proteasomhæmmer carfilzomib."
Neutropeni var den mest almindelige grad 3-4 bivirkning under induktion-intensiverings-konsolidering. Det forekom hos 13 procent af patienterne i KRd plus AHCT-gruppen, 10 procent af patienterne i KRd12-gruppen og 11 procent af patienterne i KCd plus AHCT-gruppen. Andre bivirkninger observeret i patientpopulationen omfattede dermatologisk toksicitet og hepatisk toksicitet.
Ved evaluering af vedligeholdelsesbehandlingsstrategierne fandt forskerne, at patienterne i Kyprolis plus Revlimid-gruppen havde bedre PFS end dem, der fik Revlimid alene (75 procent mod 65 procent). Hazard ratio (HR) blev beregnet til 0,64.
Hverken livskvalitetsdata eller toksicitetsdata relateret til AHCT blev indsamlet i undersøgelsen. Dette er ifølge ASH ”bemærkelsesværdigt i lyset af den eksplorative analyse, der sammenlignede KRd plus AHCT versus KRd12, hvilket bekræfter den ekstra fordel ved autolog transplantation.” ASH mener dog alligevel, at KRd plus AHCT's overlegenhed i forhold til de andre arme understøtter brugen af regimet i fremtidige undersøgelser, som selskabet foreslår, kunne være risiko- eller responstilpassede for at maksimere toksicitets- og effektivitetsbalancen i behandlingen.
