Triplebehandling med Darzalex-kombi mod besværlig myelomatose meget bedre

ASH: Føjer man Darzalex (daratumumab) til standardbehandling med Kyproliz (carfilzomib) og dexamethason mod tilbagefald eller modstandsdygtig myelomatose kan man reducere risikoen for død eller sygdomsudvikling markant.

Det viser en sammenligning af kombinationen af carfilzomib og dexamethason alene, der viste sig at være triple-kombinationen markant underlegen i en undersøgelse, der tirsdag blev præsenteret (Abstrakt LBA-6) på ASH i Orlando, Florida.

Resultaterne viste, at triplekombinationen medførte en 37 procentreduktion i risikoen for sygdomsprogression eller død sammenlignet med daratumumab og carfilzomib uden dexamethason.

Forskere mener, at resultaterne bør indvarsle et nyt regime for denne patientpopulation, inklusive patienter, der tidligere blev behandlet med lenalidomid.

Selvom den forventede levealder for personer, der er diagnosticeret med myelomatose, er blevet meget bedre, er det stadig en uhelbredelig sygdom, og flertallet af patienter har tilbagefald til sidst. Selvom brugen af ​​lenalidomid og bortezomib til patienter med nydiagnosticeret myelomatose har forbedret overlevelsesresultaterne, vil mange patienter opleve sygdomsprogression, mens de er på disse midler eller behandlingen stoppes på grund af toksicitet.

”De fleste af patienterne har sygdomsprogression på lenalidomid, og i fire af de seks behandlingskombinationer, der i øjeblikket er godkendt til denne gruppe, indgår lenalidomid," siger undersøgelsens chefforfatter dr. Saad Z. Usmani fra Atrium Health.

"Så der er et behov for nye behandlingsmuligheder for patienter med myelomatose, der har tilbagefald eller hvor sygdomme er modstandsdygtig over for lenalidomidbaserede behandlinger."

Drivkraften i denne undersøgelse, sagde han, var at se, om progressionfri overlevelse (PFS, defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression eller død af enhver årsag) kunne forbedres ved at tilføje daratumumab til den aktuelle standardbehandling, der bruger carfilzomib plus dexamethason.

I alt 466 patienter med tilbagefald eller refraktær myelomatose, der havde modtaget en til tre forudgående behandlinger på 102 steder over hele verden, blev indskrevet i det åbne fase III-forsøg, CANDOR. Patienterne med en median alder på 64 år blev randomiseret 2:1 til enten at modtage carfilzomib/dexamethason/daratumumab eller carfilzomib/dexamethason.

Af dem, der var i forsøget, havde 42,3 procent og 90,3 procent tidligere modtaget henholdsvis lenalidomid- eller bortezomib behandlinger. Hos ca. en ud af tre patienter var myelomatosen modstandsdygtig over for lenalidomid.

Efter en median opfølgning på 17 måneder var median PFS for kombinationen af de ​​tre medikamenter endnu ikke nået, mens den var nået efter 16 måneder for carfilzomib-dexamethason-gruppen. Det var det samme på tværs af patientgrupper, herunder lenalidomid-eksponerede og modstandsdygtige patienter.

Forskere vurderede også den samlede responsrate, minimal restsygdom, samlet overlevelse og sikkerhed. Tilsætningen af ​​daratumumab resulterede i dybere responser sammenlignet med carfilzomib og dexamethason alene, inklusive overordnet samlet responsrate (84,3 procent mod 74,7 procent); graden af ​​fuldstændig respons eller bedre var henholdsvis 28,5 procent mod 10,4 procent.

Endvidere var mængden af ​​uopdagelig minimal restsygdom (MRD) efter 12 måneder næsten 10 gange højere i gruppen med tre lægemidler, henholdsvis 12,5 procent mod 1,3 procent. Patienterne i triple-behandling var i behandling i længere tid (70,1 mod 40,3 uger). Dr. Usmani siger, at det er for tidligt at være i stand til at se nogen forskelle i den samlede overlevelse.

Bivirkninger var generelt håndterbare, og forekomsten af ​​behandlingsophør på grund af disse hændelser var den samme i begge grupper (22-25 procent af patienterne). Det blev rapporteret, at typerne af observerede bivirkninger var i overensstemmelse med kendte sikkerhedsprofiler for de enkelte stoffer. De mest almindelige bivirkninger var trombocytopeni (lavt antal hvide blodlegemer), anæmi, diarré, hypertension, infektion i øvre luftvej, træthed og åndenød.

Der var en høj forekomst af hjertebegivenheder, der forekom hos fem-otte procent af patienterne, hvilket er rapporteret i tidligere undersøgelser; hjertesvigt var lavere i gruppen med tre lægemidler. Der blev rapporteret fem behandlingsrelaterede dødsfald, alle i behandlingsgruppen med tre lægemidler; Årsagen til disse dødsfald var lungebetændelse, sepsis, septisk chokinfektion og hjertestop.

”At have en mulighed for behandling uden lenalidomid til patienter, der er blevet udsat for det eller ikke reagerer på det, er et reelt klinisk behov," siger dr. Usmani.

”Det ser ud til, at tilføjelse af daratumumab til carfilzomib og dexamethason kan være en hjælp til at kontrollere deres sygdom. Myelomatose er en heterogen sygdom - selv hos den enkelte patient ser vi mange forskellige kloner, i gennemsnit 10-15 kloner på diagnosetidspunktet - så hvis du ønsker optimal sygdomskontrol, skal du målrette  forskellige mekanismer for at kontrollere sygdommen mere effektivt."