Dual-target CAR-T giver dybe responser ved tungt forbehandlet myelomatose
EHA: Den eksperimentelle BCMA/GPRC5D-rettede CAR-T-cellebehandling OL-101 giver høj responsrate og MRD-negativitet hos tungt forbehandlede patienter med relaps/refraktær myelomatose, herunder patienter med ekstramedullær sygdom og tidligere BCMA- eller GPRC5D-rettet behandling.
Det viser foreløbige resultater fra et igangværende first-in-human fase I-studie, som blev præsenteret ved EHA 2026 (abstract #S285).
OL-101 er en autolog CAR-T-cellebehandling, der er designet til at ramme både BCMA og GPRC5D. Rationalet er at ramme to behandlingsmål samtidig hos patienter, hvor resistens efter tidligere BCMA- eller GPRC5D-rettet behandling er en klinisk udfordring. Prognosen er særlig dårlig hos patienter med ekstramedullær sygdom, hvor respons på eksisterende CAR-T-behandlinger ofte er mindre udtalt.
Studiet inkluderer patienter med relaps/refraktær myelomatose efter mindst tre tidligere behandlingslinjer, inklusive en proteasomhæmmer, et immunmodulerende lægemiddel og et anti-CD38-antistof. Efter lymfodepleterende behandling fik patienterne en enkelt infusion med OL-101.
Ved data-cutoff 6. februar 2026 var 15 patienter blevet doseret, og median opfølgning var 7,2 måneder. Alle patienter var triple-class eksponerede og havde fået mediant fem tidligere behandlingslinjer.
Højrisikotræk var hyppige: seks patienter (40,0 procent) havde højrisiko-cytogenetik, syv patienter (46,7 procent) havde ekstramedullær sygdom, og otte patienter (53,3 procent) havde tidligere fået BCMA- og/eller GPRC5D-rettet behandling.
Cytokin release syndrom (CRS) forekom hos alle patienter. Grad 1-2 CRS blev rapporteret hos 73,3 procent, mens grad 3 eller højere CRS forekom hos 26,7 procent. Der var ingen grad 5 CRS. Én patient fik grad 1 ICANS.
De hyppigste grad 3 eller højere behandlingsrelaterede uønskede hændelser var primært hæmatologiske. Grad 4-neutropeni forekom hos 66,7 procent af patienterne, og grad 4-trombocytopeni forekom hos 53,3 procent.
100 procent responsrate
Blandt 13 effekt-evaluerbare patienter var den samlede responsrate 100 procent. I alt opnåede 11 patienter (84,6 procent) meget god partiel respons eller bedre (≥VGPR), herunder ni patienter (69,2 procent), som opnåede stringent komplet respons. Median tid til første respons var 28 dage.
Der blev også set dybe responser i de mest vanskelige subgrupper. Blandt patienter med ekstramedullær sygdom opnåede fem ud af seks patienter meget god partiel respons eller bedre, herunder fire ud af seks med stringent komplet respons. En waterfall-figur for de seks patienter med ekstramedullær sygdom viste reduktion i målbar tumorbyrde hos alle seks patienter. Blandt patienter, som tidligere havde fået BCMA- og/eller GPRC5D-rettet behandling, opnåede fire ud af seks patienter meget god partiel respons eller bedre, herunder tre ud af seks med stringent komplet respons.
Alle effekt-evaluerbare patienter opnåede MRD-negativitet ved 10⁻⁵ målt med next-generation flow. Der blev observeret CAR-T-celleekspansion på tværs af dosisniveauer, med maksimal ekspansion mellem dag 10 og 21 efter infusion.
