Udelukkende antistof-baseret 1L-strategi er yderst effektiv hos ældre patienter med myelomatose
ASH: Fire ud af fem nydiagnosticerede patienter ≥65 år med ikke-transplantationsegnet myelomatose fik respons på Tecvayli (teclistamab) plus Darzalex (daratumumab), og alle evaluerbare patienter blev MRD-negative. Det viser resultater fra fase II-studiet IFM2021-01, som er det første studie, der har undersøgt et udelukkende antistof-baseret førstelinje-regime til denne patientpopulation.
IFM2021-01 evaluerer to behandlingsstrategier til ældre nydiagnosticerede myelomatosepatienter med ikke-transplantationsegnet sygdom. I kohorte A behandles patienterne med teclistamab og daratumumab, mens patienterne i kohorte B behandles med teclistamab og lenalidomid. Resultater fra de 37 patienter inkluderet i kohorte A blev præsenteret ved de amerikanske hæmatologers årsmøde ASH 2025 (abstract #abs25-10098).
Teclistamab og daratumumab har i tidligere studier vist flotte effekter og dybe responser i relaps-situationen. Kombinationen har ikke tidligere været testet i en førstelinje-setting. Men de første tidlige data fra kohorte A i IFM2021-01 tegner meget lovende.
Studiet var designet med andelen af særligt gode partielle remissioner (VGPR) eller bedre efter fire seriers behandling som det primære endepunkt. Data viser, at 78 procent af patienterne i kohorte A opnåede VGPR efter fire serier. Ved en median opfølgning på 7,6 måneder var den samlede responsrate (ORR) ved bedste respons 100 procent, heraf opnåede 97 procent af patienter (n=36) VGPR eller bedre.
Minimal residual sygdoms (MRD)-raten (10-6) ved seks måneder var 51 procent i ITT-populationen. Ved data-cutoff kunne 16 ud af 37 patienter ikke evalueres for MRD grundet manglende eller ugyldige prøver). Blandt de 21 patienter, der var evaluerbare, var MRD-negativitetsraten 100 procent.
Den mediane varighed af respons (DoR), progressionsfri overlevelse (PFS) og samlede overlevelse (OS) var ikke nået på tidspunktet for data-cutoff. Der blev ikke registreret tilfælde af sygdomsprogression eller død i studieperioden, hvorfor PFS- og OS-raten var 100 procent.
Helt ny strategi
IFM2021-01 er et open-label, multicenter, enkeltarms fase II-studie, som har inkluderet patienter ≥65 år med nydiagnosticeret myelomatose, som ikke var kandidater til højdosis kemoterapi med autolog stamcellestøtte (ASCT). I dag får denne gruppe typisk en daratumumab-baseret triplet eller en firestof-kombination af et anti-CD38 antistof sammen med RVd. Disse strategier har i kliniske studier vist MRD-negativitetsrater (10-5) på henholdsvis cirka 32 procent og 61 procent og signifikant forlænget PFS.
Patienterne i IFM2021-01 havde en medianalder på 73 år. De fleste patienter (89 procent) havde ECOG 0-1. 68 procent af patienterne havde standard-risiko cytogenetik, mens de resterende patienter havde højrisiko features (i henhold til de nye IMS/IMWG-kriterier).
Teclistamab blev administreret i en step-up dosering efterfulgt af doser på 1,5 mg/kg på dag 8 og dag 15 i første serie. Herefter fik patienterne en vedligeholdelsesdosering på 3 mg/kg hver fjerde uge. Daratumumab (1800 mg) blev administreret ugentligt i serie 1-2, hver anden uge i serie 3-6 og herefter hver fjerde uge. Studiets primære endepunkt var VGPR eller bedre efter fire serier målt ved IMWG-kriteriet, mens sekundære endepunkter inkluderede ORR, komplet responsrate (CR), MRD-negativitetsrate ved 10-5 og 10-6, PFS og OS.
Sikkerhedsdata fra studiet viser, at 76 procent af patienterne fik grad ≥3 bivirkninger (AEs), mens 22 procent fik alvorlige AEs (ingen grad 5 AEs). Andelen af grad ≥3 hæmatologiske AEs var 46 procent. Fem patienter (14 procent) havde grad ≥3 infektioner. Én patient måtte afbryde behandlingen grundet AEs.
Samtlige patienter modtog understøttende behandling med immunglobulin ved behandlingsstart.
