Ny anbefaling fra Medicinrådet åbner op for endnu et behandlings-target ved myelomatose
Medicinrådet besluttede på mødet i sidste uge at anbefale lægemidlet Nexpovio (selinexor) sammen med bortezomib og dexamethason (SelBorDex) til behandling af patienter med myelomatose, som har fået mindst én tidligere behandlingslinje. Anbefalingen glæder os, da den giver adgang til en helt ny stofgruppe, siger DMSG-forperson Ida Bruun Kristensen.
Anbefalingen af SelBorDex er afgrænset til myelomatosepatienter, som er refraktære over for lenalidomid, og som ikke kan behandles med et anti-CD38-antistof (i dansk klinisk praksis er det Darzalex (daratumumab)).
”Med anbefalingen af SelBorDex får vi adgang til en helt ny stofgruppe, og dermed mulighed for endnu et behandlings-target. Det er som altid glædeligt at få adgang til flere behandlinger,” siger Ida Bruun Kristensen, overlæge på Hæmatologisk Afdeling ved Odense Universitetshospital og forperson for Dansk Myelomatose Studiegruppe (DMSG).
Selinexor er en first-in-class selektiv XPO-1-inhibitor, der hæmmer aktiviteten af exportin 1-proteinet. Herved blokeres transporten af flere af de proteiner, som er involveret i cancercellevækst.
”Stoffet er peroralt og dermed let at administrere. Nogle danske sites har allerede erfaring med lægemidlet via NMSG-studiet SABLe, hvor blandt andet SelBorDex-kombinationen har været anvendt i første linje til ikke-transplantationsegnede patienter med myelomatose,” siger Ida Bruun Kristensen.
Venter på opdatering
I anbefalingen skriver Medicinrådet, at SelBorDex er lige så god som de eksisterende anden linje-alternativer, hvorfor regionerne anbefales at bruge den behandlingsmulighed, som har de laveste samlede omkostninger.
Baseret på den gældende behandlingsvejledning vedrørende myelomatose oplyser rådet, at de nuværende behandlingsalternativer til SelBorDex er pomalidomid plus bortezomib og dexamethason (PomBorDex) samt carfilzomib plus dexamethason (CarDex). Vejledningen og den tilhørende lægemiddelrekommandation er senest opdateret i januar i 2025, og inkluderer således ikke de behandlingsmuligheder, der er anbefalet siden.
Medicinrådet oplyser, at der er en ny behandlingsvejledning samt lægemiddelrekommandation på vej.
”Bivirkningsprofilen, administrationsmåden og responsraten er betydeligt anderledes for SelBorDex end for andre nyligt anbefalede lægemidler såsom cilta-cel og teclistamab. Anbefalingen af SelBorDex inkluderer ikke en betingelse om ECOG PS 0-1, så målgruppen er forventeligt en anden,” siger Ida Bruun Kristensen.
”SelBorDex er endnu ikke indplaceret i behandlingsvejledningen for myelomatose. Det er daratumumab plus lenalidomid og dexamethason, som tidligere i år blev anbefalet i første linje til ikke-transplantationsegnede patienter, og CAR-T-celleterapien cilta-cel efter første tilbagefald heller ikke er. Så nu ser vi meget frem til at få en opdateret behandlingsvejledning fra Medicinrådet.”
På samme niveau
SelBorDex-kombinationen er undersøgt i fase III-studiet BOSTON, som har inkluderet myelomatosepatienter, som har modtaget én til tre tidligere behandlingslinjer. De blev randomiseret til SelBorDex eller BorDex alene.
BorDex er ikke dansk standardbehandling, og derfor har det ansøgende firma, Karyopharm Therapeutics, foretaget en systematisk litteratursøgning for at kunne lave de indirekte sammenligninger mellem SelBorDex, PomBorDex og CarDex, som anbefalingen fra Medicinrådet baserer sig på. Der indgår ud over BOSTON to randomiserede fase III-studier i analysen: ENDEAVOR (CarDex versus BorDex) samt OPTIMISMM (PomBorDex versus BorDex).
Den mediane OS med SelBorDex i BOSTON var 27 måneder, og af den sammenlignende analyse fremgår det, at den ikke var statistisk signifikant fra hverken CarDex (HR = 0,62; 95% CI 0,31-1,22) eller PomBorDex (HR = 0,60; 95% CI 0,31-1,13). Det samme gælder den mediane progressionsfri overlevelse (PFS). Med SelBorDex var median PFS 10 måneder, hvilket ifølge Medicinrådet ikke var statistisk signifikant forskelligt fra CarDex (HR = 0,65; 95% CI 0,35-1,21) eller PomBorDex (HR = 0,80; 95% CI 0,45-1,4).
Medicinrådet vurderer således overordnet, ”at effekt og sikkerhed af SelBorDex, CarDex og PomBorDex er på samme niveau, selv om der er forskel på bivirkningsprofilerne,” lyder det.
Længe undervejs
Resultatet af Medicinrådets sundhedsøkonomiske hovedanalyse fremgår ikke af anbefalingen (overstreget). Men opgøres omkostningerne for de tre standardbehandlinger med brug af apotekernes indkøbspriser (AIP) er der henholdsvis 223.735 kroner at spare ved at bruge SelBorDex i stedet for CarDex, mens omkostningerne stiger med 307.478 kroner sammenlignet med PomBorDex.
Medicinrådet vurderer, at 42 patienter vil være kandidater til behandling med SelBorDex samt at op imod 27 patienter vil være i behandling ved år fem. Rådet oplyser ikke de samlede budgetkonsekvenser (overstreget), men udføres analysen med AIP vil det koste cirka 9,5 millioner kroner i år fem at indføre SelBorDex.
Den første anmodning om at vurdere SelBorDex modtog Medicinrådet tilbage i april sidste år. Der har siden da været to clock-stop i sagen, da ansøgningen ikke var fyldestgørende.
