MIDAS-resultater skubber til debat om brug af ASCT hos nydiagnosticerede patienter med myelomatose
Patienter med transplantationsegnet, nydiagnosticeret myelomatose, som er MRD-negative efter induktion, vinder umiddelbart ikke noget ved at få autolog stamcelletransplantation (ASCT) sammenlignet med Sarclisa (isatuximab), carfilzomib, lenalidomid og dexamethason (Isa-KRd) alene, viser data fra det igangværende fase III-studie MIDAS.
De senere år har flere fase III-studier stillet spørgsmål ved værdien af ASCT blandt transplantationsegnede patienter med myelomatose, som har fået firestofbehandling som induktion. ASCT har især været diskuteret i de tilfælde, hvor patienterne var MRD-negative efter induktionen. De foreløbige resultater fra MIDAS taler ind i denne debat, og peger i retning af en MRD-drevet konsolideringsstrategi for nydiagnosticerede patienter med myelomatose, som er egnede til transplantation.
I MIDAS blev transplantationsegnede patienter med nydiagnosticeret myelomatose, som havde fået firestof-induktion med Isa-KRd (seks serier), randomiseret til fire forskellige arme afhængig af deres MRD-status efter induktion. Patienter, som var MRD-negative (10-5 sensitivitet), blev randomiseret til enten ASCT efterfulgt af to serier Isa-KRd (arm 1) eller Isa-KRd i seks serier (arm 2). Patienter, som var MRD-positive (10-5 sensitivitet), fik enten tandem-transplantation (arm 3) eller ASCT efterfulgt af Isa-KRd i to serier (arm 4). Studiets primære endemål var MRD-negativitetsstatus (10-6 sensitivitet) forud for konsolidering.
Blandt de 485 patienter, som var MRD-negative efter induktion, viser data, at 86 procent af patienterne i arm 1 opnåede MRD-negativ status på 10-6 sensitivitet forud for konsolidering, mens det gjaldt 84 procent i arm 2 (justeret relativ risiko = 1,02; 95% CI 0,95-1,10; p = 0,64). Blandt de 233 patienter, som var MRD-positive efter induktion, lå andelen på henholdsvis 32 procent (arm 3) og 40 procent (arm 4) (justeret relativ risiko = 0,82; 95% CI 0,58-1,15; p = 0,31). 15 procent af patienterne i arm 3 fik kun en enkelt ASCT.
Nye strategier i spil
Resultaterne fra MIDAS stiller spørgsmål ved brug af ASCT i første linje hos transplantationsegnede patienter med nydiagnosticeret myelomatose, som er MRD-negative efter induktion, nu, hvor potente firestof-regimer er standard rigtig mange steder i verden. Desuden tyder resultaterne på, at rutinemæssig brug af tandem-ASCT ikke længere er vejen frem blandt patienter, der har fået disse effektive induktionsregimer. Sådan lyder konklusionerne i en artikel på ESMO’s site, som opsummerer og analyserer resultaterne fra MIDAS.
Fem patienter oplevede progression under konsolideringen, og to ikke-progressionsrelaterede dødsfald blev registreret; alle i arm 2 eller arm 3. Den mediane opfølgningstid var 16,8 måneder i arm 1 og 2, mens den var 16,3 måneder i arm 3 og 4. Der er behov for længere tids opfølgning for at vurdere progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS).
I Danmark har patienter med nydiagnosticeret myelomatose, som er egnede til ASCT, aktuelt ikke adgang til firestof-induktion. Det kan dog muligvis snart ændre sig. Medicinrådet oplyser, at rådet på mødet i november forventer at vurdere Darzalex (daratumumab) sammen med bortezomib, lenalidomid og dexamethason.
