”Tillæg af daratumumab til førstelinje-induktion giver lange og dybe remissioner. Og derfor har vi en helt klar formodning om, at det vil afspejle sig i overlevelsen. Det er fint at se, at det så rent faktisk forholder sig sådan," siger Charlotte Toftmann Hansen.
Metaanalyse cementerer behov for adgang til Darzalex-baseret induktion i første linje ved TE-NDMM
ASH: Tillæg af Darzalex (daratumumab) til etablerede triplet induktionsregimer i første linje forbedrer overlevelsen signifikant for patienter med transplantationsegnet nydiagnosticeret myelomatose (TE-NDMM), viser en ny metaanalyse. Det understreger, at der bør åbnes op for daratumumab-baseret induktion herhjemme, siger overlæge Charlotte Toftmann Hansen.
Metaanalysen, som har sammenlignet overlevelses (OS)-outcomes associeret med tillæg af daratumumab til backbone triplet-induktionsregimer blandt patienter med TE-NDMM, blev præsenteret ved det amerikanske hæmatologiske selskab ASH’s årsmøde (abstract #258).
De senere år har flere randomiserede studier demonstreret, at tillæg af daratumumab til standardinduktion forbedrer outcomes for patienter med TE-NDMM i form af responsrater og progressionsfri overlevelse, men langtidsresultaterne er fortsat umodne, herunder data for effekten på OS. Metaanalysen fastslår imidlertid, at daratumumab-baserede firestofbehandlinger som førstelinjestrategi ved TE-NDMM signifikant forbedrer OS sammenlignet med triplet-regimerne.
Det er ikke overraskende, men det er alligevel opløftende at se sort på hvidt, at vores formodninger holder stik, siger Charlotte Toftmann Hansen, overlæge på Hæmatologisk Afdeling ved Odense Universitetshospital.
”Tillæg af daratumumab til førstelinje-induktion giver lange og dybe remissioner. Og derfor har vi en helt klar formodning om, at det vil afspejle sig i overlevelsen. Det er fint at se, at det så rent faktisk forholder sig sådan. Og så må vi krydse fingre for, at firmaet vælger at ansøge Medicinrådet igen, så danske patienter forhåbentlig snart kan få lov til at få adgang til behandlingen.”
I dag behandles danske patienter med bortezomib, lenalidomid og dexamethason (VRD) som induktion forud for leukaferese og højdosisbehandling med stamcellestøtte. Et alternativt induktionsregime er bortezomib, cyclophosphamid og dexamethason (VCD).
Satser på anbefaling
I dag har danske TE-NDMM-patienter ikke adgang til daratumumab-baseret firestofbehandling i første linje. I slutningen af januar 2022 vurderede Medicinrådet daratumumab i kombination med bortezomib, thalidomid og dexamethason (DaraBorThalDex) som induktionsbehandling til nydiagnosticerede TE-NDMM-patienter, men behandlingen blev afvist.
Hæmatologisk Tidsskrift: Er det din formodning, at Medicinrådet vil acceptere resultater fra en metaanalyse som evidensgrundlag for at godkende nye behandlinger – eller er vi nødt til at afvente længere followup fra de igangværende fase III-studier?
”Medicinrådet vil stort set altid gerne se langtids-followup fra registreringsstudierne. Og i tilfældet her vil de gerne se OS-data, tror jeg, førend de overvejer at sige god for daratumumab-baseret induktionsbehandling. Så der går nok lidt tid endnu, før danske patienter potentielt får adgang. Men jeg tror, at det kommer på et tidspunkt,” siger Charlotte Toftmann Hansen.
Hæmatologisk Tidsskrift: Selvom tillæg af daratumumab til standardinduktionen forlænger PFS og OS, så vil patienterne jo progrediere før eller siden. Er det den rigtige strategi for alle TE-NDMM-patienter at ’toppe’ induktionsbehandlingen med daratumumab – eller kan det være en fordel for nogen at gemme daratumumab til senere i behandlingsforløbet?
”Før eller siden vil vi løbe tør for behandlinger, fordi vi kombinerer. Det kan ikke undgås. Men al evidens siger, at den første remission typisk er den længste og bedste for patienterne. Det er her de har det bedst, de kan arbejde og langt hen ad vejen bevare deres hverdag. Så med det for øje mener jeg, at vi bør give det bedste, vi har, i første linje for dermed at sikre dyb remission og så lang progressionsfri overlevelse som muligt inden første relaps,” siger Charlotte Toftmann Hansen.
Mere information om analysen
Metaanalysen har inkluderet 3.327 TE-NDMM-patienter fra tre randomiserede studier (CASSIOPEIA, GRIFFIN og PERSEUS) samt et ikke-randomiseret kontrolleret studie (Joseph et al., 2023). 40 procent af patienterne (n=1.328) fra studierne fik daratumumab-baseret induktion. Den vægtede median opfølgningsvarighed var 51,7 måneder. På tværs af tre studier blev daratumumab sammen med VRD sammenlignet med VRD, mens ét enkelt studie sammenholdt daratumumab med bortezomib, thalidomid og dexamethason (VTD) med VTD.
Data viser, at tillæg af daratumumab til standardinduktion forbedrede OS signifikant (samlet HR= 0,60; 95% CI 0,48-0,75; p <0,00001). Og det samme gjorde sig gældende for PFS (samlet HR=0,49; 95% CI 0,37-0,65; p <0,00001). Sammenligning af daratumumab plus VRD med VRD alene viste i en subgruppeanalyse desuden, at daratumumab plus VRD forlængede både OS og PFS signifikant.
Samtlige medtagne studier i metaanalysen var randomiserede og kontrollerede kliniske studier, hvis formål var at sammenligne daratumumab-baserede firestofinduktionsregimer med triplet-induktionsregimer blandt patienter med TE-NDMM. Studierne havde en opfølgning på minimum 18 måneder, og de rapporterede data for PFS og OS.
Forskerne har systematisk gennemgået PubMed, Embase og Cochrane Library databaser fra januar 2019 og frem til juni 2024. Disse søgninger er suppleret med manuelle søgninger i referencer, forsøgsregistreringer samt abstracts fra større hæmatologiske kongresser og møder. Dataudtræk og kvalitetsvurdering blev udført uafhængigt af to forfattere ved brug af prædefinerede kriterier.
