Tidlige effektdata for teclistamab mod RRMM i real-world setting er lovende
ASH: Tecvayli (teclistamab) er veltolereret uden større sikkerhedsudfordringer, når antistoffet anvendes til behandling af tungt forbehandlede patienter med relaps-refraktær myelomatose (RRMM) i real world settings. Det til trods for, at patienterne i klinikken har dårligere performancestatus og værre cytopeni end patientpopulationen i godkendelsesstudiet.
Det viser data fra det største studie til dato, som har undersøgt effekt og sikkerhed ved teclistamab til behandling af RRMM i en real world setting. Resultaterne fra studiet blev præsenteret ved det amerikanske hæmatologiske selskabs årskongres ASH 2023 (abstract #91).
Teclistamab blev sidste år godkendt til markedsføring i både USA og EU som behandling til patienter med RRMM, der har fået ≥4 tidligere behandlingslinjer. Behandlingen blev markedsført på baggrund af fra fase II-studiet MajesTEC-1. Teclistamab afventer aktuelt en vurdering i Medicinrådet. Datoen for rådets afgørelse er endnu ikke fastsat.
Det nye retrospektive real world-studie har inkluderet 102 RRMM-patienter, som har modtaget teclistamab frem til juli 2023. Data er indhentet fra fem amerikanske centre, som alle er en del af US Myeloma Innovations Research Collaborative (USMIRC). 44 procent af studiepatienterne havde ekstramedullær sygdom (EMD), og de havde mediant modtaget seks tidligere behandlingslinjer før inklusion (4-17). Over 80 procent af patienterne opfyldte ikke inklusionskravene i MajesTEC-1 i og med, at de enten tidligere havde fået BCMA-rettet terapi (BDT), havde ECOG performancescore på ≥2 eller havde cytopeni ved baseline. Alle patienter i studiet var triple-eksponeret og 92 procent var triple-refraktære, mens 78 procent var penta-eksponeret og 67 procent var penta-refraktære. Mere end halvdelen af patienterne (55 procent) var refraktære over for tidligere BDT.
Forskere: Tegner lovende
Patienterne fik administreret teclistamab efter forskriften, og samtlige patienter i studiet havde fået minimum to step-up-doser samt den første fulde teclistamab-dosis.
CRS blev observeret hos 65 procent af patienter. Bortset fra ét var alle CRS-tilfælde af grad 1 eller 2. ICANS blev observeret hos 15 procent af patienter, og her var tre tilfælde af grad 3 eller 4. Den hyppigst forekommende grad 3-4 hæmatologiske toxicitet var neutropeni (23 procent), leukopeni (18 procent), trombocytopeni (17 procent) og anæmi (17 procent). 28 procent af patienterne fik infektioner, heraf blev halvdelen karakteriseret som alvorlige. Langt størstedelen af infektionerne involverede luftvejene, og 7 procent af patienterne afbrød permanent behandling med teclistamab grundet tilbagevendende eller alvorlige infektioner. Der blev ikke observeret behandlingsrelateret mortalitet.
Efter en median opfølgningsperiode på 3,2 måneder var den samlede objektive responsrate (ORR) 64 procent i den samlede kohorte, mens ORR var 57 procent, 66 procent og 45 procent for patienter, der var henholdsvis BDT-refraktære, penta-refraktære eller havde EMD. Blandt de patienter, der fik respons på teclistamab, fik 72 procent meget god partiel respons (VGPR) og 45 procent opnåede ≥ komplet respons. Patienter, som ikke opfyldte inklusionskravene i MajesTEC-1, havde en ORR på 59 procent.
Den estimerede seks-måneders progressionsfri overlevelse (PFS), varigheden af respons (DoR) og den samlede responsrate (OS) for hele kohorten var henholdsvis 38 procent (95% CI 26-56), 54 procent (95% CI 34-85) og 68 procent (95% CI 58-80).
I abstraktet konkluderer forskerne, at disse tidlige effekter og sikkerhedsdata for teclistamab i en real world-setting tegner lovende.
