FDA godkender MabThera plus kemo til børn med lymfekræft
MabThera (rituximab) i kombination med kemoterapi er godkendt i USA af FDA til pædiatriske patienter (≥seks måneder til <18 år) med tidligere ubehandlet, fremskreden CD20-positiv diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL), Burkitts lymfom (BL), Burkitts-lignende lymfom (BLL) eller B-celle akut leukæmi (B-AL).
Behandlingens effekt blev evalueret i studiet Inter-B-NHL Ritux 2010, hvor patienter på mindst seks måneder med tidligere ubehandlet, fremskreden CD20-positiv DLBCL/BL /BLL/B-AL blev randomiseret til enten LMB-kemoterapi (kortikosteroider, vincristin, cyclophosphamid, højdosis methotrexat, cytarabin, doxorubicin, etoposid og triple drug [methotrexat/cytarabin/corticosteroid] intrathekal terapi) alene eller i kombination med MabThera. Behandlingen blev givet via seks infusioner af MabThera 375 mg/m2 (to doser under hvert af de to induktionsforløb og en under hvert af de to konsolideringsforløb).
Det primære effektmål var eventfri overlevelse (EFS), defineret som progressiv sygdom, tilbagefald, anden malignitet, død af enhver årsag eller manglende respons som påvist ved påvisning af levedygtige celler i rest efter den anden CYVE (Cytarabin [Aracytin) , Ara-C], Veposide [VP16]), alt efter hvad der indtraf først.
Interim analyse
En forudspecificeret interim effektanalyse blev udført i 328 randomiserede patienter med en gennemsnitlig opfølgning på 3,1 år. Analysen viste, at der var 28 EFS-hændelser i LMB-gruppen og 10 i MabThera-LMB-gruppen (HR: 0,32). På tidspunktet for analysen var der 20 dødsfald i LMB-kemoterapi-armen sammenlignet med otte dødsfald i MabThera plus LMB-kemoterapi-armen, med en estimeret samlet overlevelse (OS) HR på 0,36. Der blev ikke udført nogen formel statistisk test for OS, og OS-resultatet betragtes som beskrivende.
Randomiseringen blev afbrudt efter interimanalysen, og yderligere 122 patienter modtog MabThera plus LMB-kemoterapi og bidrog til sikkerhedsanalysen. Sikkerhedsanalysen viste, at bivirkninger (grad 3 eller højere, >15 procent) hos pædiatriske patienter behandlet med MabThera og kemoterapi bestod af febril neutropeni, stomatitis, enteritis, sepsis, øget alaninaminotransferase og hypokaliæmi. Grad 3 eller højere bivirkninger, der forekom oftere i MabThera plus LMB-kemoterapi-armen sammenlignet med LMB-kemoterapi, omfattede sepsis, stomatitis og enteritis. Fatale bivirkninger forekom hos mindre end to procent af patienterne i både MabThera plus LMB kemoterapi-gruppen og LMB kemoterapi-gruppen.
