Begrænset strålebehandling efter kemo opvejes af doxorubicin ved Hodgkin-lymfom
ASH: En gruppe forskere fra Children's Oncology Group (COG) i Canada og USA har testet forskellige behandlingsstrategier ved hjælp af forskellige eksisterende risikomodeller - dette for at reducere sen hjerte-toksicitet hos børn med Hodgkin-lymfom (HL), men samtidigt sikre, at de høje helbredsrater opretholdes.
Resultaterne præsenterede de ved en ’Oral Session’ (624) på dette års ASH-kongres (American Society of Hematology).
I perioden 2002 – 2019 behandlede man derfor færre patienter med mediastinal stråleterapi og mindre volumen 'Involved Site Therapy' (ISRT) - og udsatte dem derfor for en lavere hjertestråledosis, hvilket ser ud til behandlingsmæssigt bliver opvejet af en øget doxorubicin-dosis. Samlet set giver det en lille reduktion i sen hjerte-toksicitet uden at man går på kompromis med effektiviteten.
Fremadrettet ser det ud til, at et øget brug af dexrazoxan kan mindske risikoen for hjerte-toksicitet yderligere hos børnene – ligesom en afklaring af virkningen af nivolumab, brentuximab og behandling ved tilbagefald vil give mulighed for en mere fuldstændig forudsigelse af risikoen for hjerte-toksicitet hos patienterne.
Dødelig hjerte-toksicitet
Forskerne estimerede den sene alvorlige eller dødelige hjerte-toksicitet forbundet med tre på hinanden følgende afsluttede COG-forsøg baseret på mellem- og højrisiko klassiske HL-patienter: AHOD0031 (2002-2009), AHOD0831 (2009-2012) og AH01OD1331 (20101331). Patienterne var under 22 år ved studiets påbegyndelse. Forskerne benyttede modellen for den igangværende S1826-forsøgsprotokol for patienter ≥12 til <22 år. Kvalificerede sygdomsstadier var IB, IAE, IIB, IIAE, IIIA, IVA med eller uden bulksygdom og IA eller IIA med bulksygdom for AHOD0031; IIIB og IVB for AHOD0831; IIB med bulk, IIB, IVA og IVB for AHOD1331; og III og IV for S1826. Når strålebehandling (RT) var indiceret, var ordineret RT 21Gy involveret-felt-strålebehandling (IFRT) i AHOD0031, 21Gy IFRT i AHOD0831, 21-30Gy ISRT i AHOD1331 og 30-36Gy ISRT i S1826RT. Hjertetoksicitet omfattede koronar-arteriesygdom, hjertesvigt, klapsygdom, perikardie-sygdom og arytmier.
Den kumulative, planlagte doxorubicin-dosis var 200 mg/m2 på AHOD0031 og AHOD0831 og øget til 250 mg/m2 på AHOD1331 for at forbedre progressionsfri overlevelse sammenlignet med de tidligere forsøg for udvalgte grupper af patienter med højere risiko. Doxorubicin-dosis var 300 mg/m2 på S1826 for at begrænse RT-anvendelse til udvalgte patienter med vedvarende sygdom på positronemissionstomografi (PET) ved afslutningen af systemisk behandling. Mediastinal RT blev givet til 62 procent af patienterne på AHOD0031 (gennemsnitlig hjertedosis 13,2Gy), 58 procent på AHOD0831 (gennemsnitlig hjertedosis 13,6Gy) og 53 procent på AHOD1331 (gennemsnitlig hjertedosis 10Gy). For S1826 antog forskerne en frekvens på fem procent af mediastinal RT-brug, gennemsnitlig hjertedosis på 10Gy og ingen langsigtet hjerterisiko forbundet med nivolumab eller brentuximab. For den gennemsnitlige 15-årige patient var den forudsagte 30-årige kumulative forekomst af enhver hjertesygdom 8,8 procent i AHOD0031, 8,7 procent i AHOD0831 og 8,5 procent i AHOD1331. På trods af stigningen i doxorubicin-dosis forventes den forventede reduktion i brugen af mediastinal RT i S1826 at reducere 30-års risikoen for hjertesygdom til 7,8 procent.
