Nyt studie: Molekylær analyse er nødvendighed for målrettet behandling af DLBCL
Der bør foretages en grundig molekylær analyse, før målrettede lægemidler tages i brug til patienter med diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL). Sådan lyder meldingen fra forfatterne bag en ny litteraturgennemgang.
Studiet, som er publiceret i Blood, er baseret på en søgning af den eksisterende litteratur på området og en deraf følgende opsummering af den nuværende forståelse af B-cellereceptor (BCR)-signalering med et særligt fokus på PI3K-signalvejen og dens rolle i sygdomsudviklingen ved DLBCL. Formålet var at opnå en bedre forståelse af, hvordan de nye målrettede midler kan bruges på en optimal måde.
Studiet viser blandt andet, at tilføjelsen af anti-CD20-antistoffet MabThera (rituximab) til CHOP-regimet (cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednisonol) signifikant forbedrer resultaterne for en betydelig del af patienter med DLBCL, men omkring en tredjedel helbredes ikke af R-CHOP-kombinationen og efterfølgende behandlinger.
Forfatterne havde også fokus på resistensmekanismer over for PI3K-hæmmere. De så eksempelvis, at BTK-hæmmere kan være gavnlige, når de tilsættes til R-CHOP. I det randomiserede fase-III studie PHOENIX viste Imbruvica (ibrutinib) plus R-CHOP versus R-CHOP alene hos patienter med non-GCB DLBCL en overlevelsesfordel hos patienter over 60 år, hvilket ifølge forfatterne tyder på en eventuel rolle for et intensiveret R-CHOP-regime, der inkluderer en BTK-hæmmer, hos disse patienter. Bekræftende studier er undervejs, herunder ESCALADE-studiet, der ser på andengenerations BTK-hæmmeren Calquence (acalabrutinib) kombineret med R-CHOP versus R-CHOP alene hos patienter med ubehandlet DLBCL.
Forskerne konkluderer desuden, at enkeltstofbehandling med målrettede lægemidler højst sandsynligt ikke er effektiv nok til væsentligt at forbedre resultatet for patienter med DLBCL. Derimod er nye kombinationer, der inkluderer BCR- signalering og PI3K-hæmmere nødvendige til DLBCL-behandling, mener forfatterne, som desuden påpeger, at behandlingen også bør omfatte konventionelle kemo-immunterapeutiske regimer såvel som andre målrettede midler og nye immunologiske tilgange. Sådanne nye kombinationer vil kunne overvinde resistensmekanismer og øge helbredelsesraten hos personer med DLBCL, mener forskerne.
