Nyt bispecifikt antistof viser lovende respons mod B-cellelymfom

ASH 2018: På årets ASH-møde præsenterede overlæge Martin Hutchings fra Rigshospitalets Fase 1-enhed tidlige resultater for et nyt bispecifikt antistof, som viser lovende respons ved B-cellelymfom.

Hans præsentation blev mødt af stor interesse fra både kollegaer, medier og aktieverdenen, og Martin Hutchings forestiller sig også selv, at stoffet kommer til at få en stor rolle i fremtidens behandling af B-cellelymfom.

”Jeg tror, at det bliver en væsentlig del af behandlingen. Det er svært at spå om, hvordan det kommer til at positionere sig sammen med de andre målrettede lægemidler, som er under udvikling og også ser lovende ud, og CAR T, som formentlig også får en plads i behandlingen. Men jeg tror, at det bliver en væsentlig landvinding, på samme måde som Mabthera (rituximab) var det for 15 år siden. Det her er formentlig næste vigtige skridt på vejen med antistoffer mod af B-cellelymfom,” siger Martin Hutchings.

Stoffet, der indtil videre kaldes CD20-TCB, er testet i et verdensomspændende studie, der i snart to år har kørt på Rigshospitalet, som var her, stoffet første gang blev givet til mennesker. Siden er andre centre kommet med i arbejdet, og i skrivende stund er mere end 100 patienter med B-cellelymfom inkluderet. De resultater, som Martin Hutchings præsenterede på ASH (abstrakt 226), var de foreløbige resultater fra de første 98 patienter.

CD20-TCB (RG6026) er et nyt T-celle-engagerende bispecifikt antistof, hvis ’2:1’-format besidder to CD20-domæner ud over et CD3-domæne, hvilket muliggør forøget tumor antigen-affinitet (bindingsstyrke), hurtig T-celleaktivering og forbedret tumorcelledrab.

I fase I-delen af studiet har man behandlet de første patienter i en meget lav dosis og herefter øget dosis for at skyde sig ind på den endelige dosis, som endnu ikke er fastlagt. Selvom man ikke er oppe på, hvad man regner med bliver fuld dosis, har mange af de patienter, som har fået CD20-TCB, gavn af behandlingen, fortæller Martin Hutchings.

”Resultaterne viser, at responsraterne på de seneste 20-30 patienter, som er behandlet med CD20-TCB i de hidtil højeste doser, ligger på mellem 50 og 60 procent, både generelt og ved den mest aggressive af lymfekræftformerne, nemlig diffust storcellet B-cellelymfom. Det er højt,” siger han.

Langvarig respons og milde bivirkninger

Cirka halvdelen af de patienter, der har opnået respons indtil videre, opnår komplet respons. Og indtil videre er der ingen af dem med komplet respons, som har mistet respons og fået tilbagefald af sygdommen, fortæller Martin Hutchings.

”Nu, hvor vi er kommet op i doser, som begynder at batte, ser det ud til, at stoffet har en langvarig virkning på patienterne. Det er stadig ’work-in-progress’, fordi det er foreløbige resultater fra et igangværende studie. Men det er meget lovende,” siger han.

De foreløbige resultater viser desuden, at bivirkningerne ved behandling med CD20-TCB er meget milde.

”Selvom det er en immunterapi, som aktiverer T-cellernes kræfter til at bekæmpe de syge celler – på samme måde som ved CAR T-cellebehandling – så giver behandlingen tilsyneladende ikke helt så alvorlige bivirkninger. De bivirkninger, vi ser, er cytokine release syndrom, som også findes ved andre former for immunterapi, men indtil videre ser vi dem kun i mild og absolut håndterbar grad,” siger Martin Hutchings og uddyber:

”Indtil videre ser behandlingen ikke ud til at gå ret meget ud over kroppens raske væv – hvilket typisk er problemet, når vi giver en celledræbende behandling.”

Næste skridt er at fortsætte studiet i en såkaldt dosisekspansionsdel, hvor et større antal patienter bliver behandlet på den endelige dosis, man er nået frem til.

Endnu er der ikke godkendt nogen bispecifikke antistoffer. Martin Hutchings bud er, at CD20-TCB vil kunne blive godkendt inden for et par år, sandsynligvis først i USA, siden i Europa.

Der er stor sandsynlighed for, at CD20-TCB ender med at blive kombineret med andre behandlinger, mener Martin Hutchings. Det er man allerede i gang med at afprøve på Rigshospitalet, hvor man udover monoterapi-studiet, også, som de første i verden, tester CD20-TCB dels sammen med R-CHOP, som er den mest anvendte kemo-kombination til lymfom, dels med PD-L1-hæmmeren Tecentriq (atezolizumab). Tanken er, at man ved at kombinere behandlinger kan facilitere drabet på tumorcellerne på flere forskellige måder.

ASH 2017

  • Chefredaktører
    Kristian Lund
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Nina Vedel-Petersen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Kommerciel direktør
    Benjamin Müller
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Nordisk annoncedirektør
    Marianne Østergaard Petersen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Adresse

    Schæffergården
    Jægersborg Alle 166
    2820 Gentofte
    CVR: 37 21 28 22

    Kontakt

    Annoncer
    Kontaktinfo
    Abonnement
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

  • Redaktionschef

    Helle Torpegaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Journalister

    Anne Mette Steen-Andersen - videnskabelig redaktør
    Signe Juul Kraft - onkologi, hæmatologi, sundhedspolitik
    Nina Bro - sclerose, sundhedspolitik
    Bo Karl Christensen - diabetes, onkologi
    Maiken Skeem – hjertekar, sundhedspolitik
    Mads Moltsen - gastroenterologi, onkologi
    Henrik Reinberg Simonsen, almen praksis, allround

    Tilknyttede journalister

    Berit Andersen – psykiatri, sundhedspolitik
    Birgit Brunsted - onkologi, hjerte-kar, generelt
    Jette Marinus - respiratorisk
    Maria Cuculiza - kultur, neurologi
    Gorm Palmgren - onkologi
    Marianne Rohweder - overvægt, sundhedspolitik
    Ebbe Fischer - allround
    Natacha Houlind Petersen - allround
    Nana Fischer - allround
    Hanna Sigga Madslund, allround
    Stephanie Hollender, allround

     

    Kommerciel afdeling

    Annoncekonsulent
    Malene Laursen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Salgskonsulent
    Helle Garrett
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Salgskonsulent, Sverige
    Annika Östholm
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Webinarer
    Majbritt Laustrup
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Administrativ koordinator
    Anette Kjer Overgaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Konference koordinator
    Christina Ludvig
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Research
    Birgitte Gether
    Jan Fuhs (automatiseret research)