CAR T-celleterapi førte ikke til dødsfald i diffust storcellet B-cellelymfom

EHA 22: CAR T-celleterapien CTL019 bliver generelt tolereret uden behandlingsrelateret dødelighed i patienter med recidiverende eller refraktær diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL).

Det viser et enkeltarmet, åbent, globalt fase II-multicenterforsøg, som præsenteres i en late breaking abstract session på EHA søndag middag (Abstrakt LBA2604).

I studiet blev industriproducerede CAR T-celler givet til i alt 141 patienter fra 27 centre fordelt på fire kontinenter. Patienterne havde modtaget ≥ 2 linjer kemoterapi og havde sygdomsprogression efter eller var ikke kvalificerede til autolog stamcelle-transplantation (autoSCT). Autologe T-celler blev transduceret med en lentiviral vektor kodende for en anti-CD19 CAR, som blev givet som infusion. Det primære endepunkt var bedste samlede responsrate (ORR).

Den gennemsnitlige alder på patienterne var 56 år, og de havde i gennemsnit modtaget tre tidligere linjer af antineoplastisk behandling. 51 procent af patienterne havde fået forudgående autoSCT.

Efter at have modtaget restaging behandling og kemoterapi (fludarabin 25 mg/m2/dag eller cyclophosphamid 250 mg/m2/dag i tre dage eller bendamustin 90 mg/m2/dag i to dage) fik 85 procent af patienterne en enkelt dosis CTL019-transducerede celler. Den gennemsnitlige tid fra infusion til data cut-off var 3,7 måneder.

Blandt 51 patienter med ≥ 3 måneders opfølgning eller tidligere seponering var den bedste ORR 59 procent med 43 procent CR (komplet respons) og 16 procent PR (delvis respons).

Efter tre måneder var CR og PR-raterne henholdsvis 37 procent og otte procent. Alle patienter, der var i CR efter tre måneder, forblev i CR ved data cut-off. Effekt blev observeret på tværs af prognostiske undergrupper.

CTL019 var detekterbart i perifert blod ved kvantitativ PCR i op til 355 dage i respondenter.

Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) forekom hos 57 procent, men der opstod ingen CRS-relaterede dødsfald. 13 procent af patienterne havde neurologiske bivirkninger af grad 3 eller 4. Der blev ikke rapporteret cerebralt ødem. Grad 3 eller 4 cytopeni af en varighed af > 28 dage og grad 3 eller 4 febril neutropeni forekom hos henholdsvis 21 procent og 14 procent af patienterne.

Tre patienter døde af sygdomsprogression inden for 30 dage efter infusion. Ingen dødsfald blev tilskrevet CTL019.