Obinutuzumab forlænger overlevelsen for FL-patienter

Fanfaren lød måske lidt for tidligt, da Robert Marcus fra Kings College Hospital i London, foran en stuvende fyldt sal fremlagde resultaterne fra det store fase 3-studie GALLIUM på årets Plenary Scientific Session. 

Budskabet var, at CD20-antistoffet obinutuzumab (Gazyvaro) giver signifikant længere progressionsfri overlevelse hos patienter med follikulært lymfom (FL), som ikke tidligere er blevet behandlet, sammenlignet med standardbehandlingen rituximab (MabThera).

Studiet (abstract 6) viser, at der er en signifikant og klinisk meningsfuld reduktion i antallet af tilbagefald på 34 procent. Det får leder af de hæmatologiske forsøg i Rigshospitalets Fase 1 enhed, overlæge Martin Hutchings, til at kalde studiet ”et af de største inden for lymfom i år”.

”En 34 procents reduktion i risikoen for tilbagefald er betydeligt, og det ser ud til at være en varig effekt. Man må regne med, at obinutuzumab, i hvert fald i lande, hvor man har råd til det, får en plads i førstelinjebehandlingen af FL,” siger Martin Hutchings.

Han understreger dog, at mens GALLIUM-studiet opfylder sit hovedformål, åbner det for nogle vigtige spørgsmål. Patienterne fik rituximab eller obinutuzumab i kombination med kemoterapi, og de fleste patienter fik stoffet bendamustin, der også i Danmark er en hyppigt anvendt kemoterapi til FL.

I GALLIUM sås et overraskende stort antal behandlingsrelaterede dødsfald hos de patienter, der fik bendamustin, både i kombination med rituximab og obinutuzumab. Det er, ifølge Martin Hutchings, meget vigtigt, at dødsfaldene bliver analyseret grundigt, så man kan lære mere om de patienter, der ikke tåler kombinationen med bendamustin.  

”Hos patienter med en lavmalign sygdom som FL er behandlingsrelaterede dødsfald ikke acceptable, særligt ikke når de forekommer som konsekvens af en behandling, der nok øger den progressionsfri, men ikke den samlede overlevelse. Selvom kombinationen af det nye antistof og kemoterapi viser de bedste resultater, vi hidtil har set indenfor FL, kan studiet paradoksalt nok godt ende med skubbe os mere i retning af en kemofri førstelinjebehandling af FL,” siger Martin Hutchings.

Deltagelse af 1.401 patienter

I GALLIUM studiet indgik 1.401 patienter med tidligere ubehandlet indolent non-Hodgkin lymfom, hvoraf 1.202 patienter havde follikulært lymfom.

Studiet undersøgte effekt og sikkerhed ved obinutuzumab i kombination med kemoterapi efterfulgt af obinutuzumab som vedligeholdelsesbehandling alene i op til to år sammenlignet head-to-head op imod rituximab i kombination med kemoterapi efterfulgt af rituximab vedligeholdelsesbehandling alene i op til to år. De anvendte kemoterapier var CHOP, CVP eller bendamustin (valgt af de deltagende centre, før indrulleringen blev påbegyndt).

Resultaterne viste, at den obinutuzumab-baserede behandling reducerede risikoen for sygdomsforværring eller død med 34 procent sammenlignet med den rituximab-baserede behandling.

Bivirkningerne ved obinutuzumab og rituximab var sammenlignelige med, hvad der er set i tidligere studier.

Ved en planlagt interim-analyse i maj 2016 fastslog en uafhængig datamonitorerings-komité (IDMC), at GALLIUM-studiet havde mødt sit primære endemål tidligere end forventet.

Roche indsender nu resultaterne fra GALLIUM studiet til sundhedsmyndigheder verden over med henblik på en godkendelsesvurdering.