Professor: R-Pola-Glo er et solidt bud på en ny 1L-standard til ældre og unfit patienter med DLBCL

ASH: Rituximab sammen med Polivy (polatuzumab vedotin) og Columvi (glofitamab) inducerer høje og vedvarende responsrater hos ældre og unfit patienter med diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL). Regimet er ét blandt flere nye regimer, der kan komme til at forbedre prognosen for den store andel af patienter med DLBCL, der ikke tåler fuldosis kombinationskemoterapi – og nok det bedste bud, vurderer professor Martin Hutchings. 

Rituximab plus polatuzumab vedotin og glofitamab (R-Pola-Glo) er undersøgt i et prospektivt enkeltarmet fase II-studie, der har inkluderet 80 tidligere ubehandlede ældre eller unfit patienter med DLBCL, der ikke var egnede til fulddosis R-CHOP. Resultater fra den primære effekt- og sikkerhedsanalyse blev præsenteret ved en oral session på de amerikanske hæmatologers årsmøde ASH 2025 (abstract #61).

Ved data-cutoff var den samlede responsrate (ORR) ved afslutning af behandling 90 procent med en komplet metabolisk respons (CMR)-rate på 81 procent. 52 procent af de tidlige partielle responser blev konverteret til CMR ved serie seks, og yderligere 40 procent under konsolidering. Ved en median followup på 15 måneder var responserne varige, og den etårige progressionsfri overlevelse (PFS) var 85 procent, mens den samlede overlevelse (OS) var 90 procent. 

”Det er virkelig flotte responsrater, som ligger langt over, hvad vi er vant til at se hos de ældre og skrøbelige patienter i behandling med kemoterapi. Det er enormt positivt at se, at der i de her år kommer behandlinger frem, der i den grad forbedrer prognosen for den del af DLBCL-populationen, der ikke tåler fulddosis R-CHOP, og som derfor i dag har en overlevelse, der halter efter de yngre og fitte patienters. Det er vel at mærke cirka halvdelen af alle nydiagnosticerede patienter med DLBCL,” siger Martin Hutchings, professor og leder af den hæmatologiske fase I-enhed på Rigshospitalet.  

”Data på R-Pola-Glo er stadig præliminære. Men da op imod 70 procent af alle tilbagefald ved de aggressive lymfomer sker inden for det første år, så kan vi sige rigtig meget om effekten her efter blot et års followup.”

Eksplorative subgruppeanalyser fra studiet indikerer, at effekten af R-Pola-Glo var konsistent på tværs af alle risikogrupper. Klassiske IPI-faktorer lod således ikke til at have negativ prognostisk indvirkning på outcomes.

Flere veje at gå

I dag behandles ældre og/eller unfit patienter med nydiagnosticeret DLBCL som regel med dosisreduceret R- CHOP (R-mini-CHOP). Et populationsstudie fra 2024, viste, at patienter i behandling med R-mini-CHOP havde toårs PFS på 51 procent og en OS på 60 procent. Til sammenligning var PFS og OS blandt de yngre patienter, der tålte behandling med fuldosis R-CHOP, henholdsvis 68 procent og 75 procent.

Der er flere nye behandlingsmuligheder under afprøvning til de ældre og/eller unfit DLBCL-patienter. Én af disse er tillæg af Tepkinly (epcoritamab) til R-mini-CHOP. Regimet afprøves i fase Ib/II studiet EPCORE NHL-2, som har inkluderet patienter efter nogenlunde samme kriterier, som studiet af R-Pola-Glo. EPCORE NHL-2 rapporterede toårs-data på ASH. Efter en median opfølgning på 28 måneder sås en ORR på 89 procent og en CR-rate på 86 procent blandt de 22 patienter, der gennemførte behandlingen som planlagt. Den estimerede toårs PFS- og OS-rate var henholdsvis 76 procent og 82 procent.

Læs mere om toårs-data fra EPCORE NHL-2 her (indsæt link).

Hælder mod kemolight

Hæmatologisk Tidsskrift: Kan du på baggrund af de data, vi har set nu her, vurdere, hvilket af de to regimer, der har størst potentiale som ny førstelinjebehandling til de ældre og skrøbelige DLBCL-patienter?

”Effektivitetsdata fra de to studier er jo umiddelbart sammenlignelige – med alle de forbehold, der er ved at lave indirekte sammenligninger. Så det vil kræve et bedre indblik i safety at foretage en sammenligning, der er valid,” siger Martin Hutchings.

”Personligt ved jeg dog godt, hvilken strategi jeg ville foretrække. Jeg ville vælge R-Pola-Glo. Jeg har de senere år behandlet en hel del ældre og svært syge lymfompatienter med fremskreden sygdom med Glofit-Pola. Det er en effektiv kombination uden mange af de bivirkninger, vi kender fra konventionel kemoterapi. Tillæg af rituximab vil bidrage med mere B-celle depletion, men det er til at håndtere. Så min mavefornemmelse siger mig, at vi skal gå kemolight-vejen.”

Fase Ib/II-studiet af glofitamab plus polatuzumab vedotin hos patienter med relaps eller refraktær storcellet B-cellelymfom (inklusiv high-grade B-cellelymfom) er for ganske nylig publiceret i Journal of Clinical Oncology.

Mere om studiet

Patienterne i studiet af R-Pola-Glo havde en medianalder på 80 år (19 procent af patienterne var over 85 år). De fleste havde avanceret-stadie sygdom (64 procent), forhøjet LDH (63 procent) og ECOG 2 (28 procent). 64 procent af patienterne havde IPI 3-5, og 91 procent af patienterne var klassificeret som unfit eller skrøbelige.

80 procent af patienterne gennemførte behandlingen som planlagt. Behandlingen bestod af en steroid præ-fase efterfulgt af 12 Q3W-serier. Første serie inkluderede obinutuzumab, polatuzumab vedotin og glofitamab i en step-up-dosering. I serie 2-6 fik patienterne R-Pola-Glo, og serie 7-12 bestod af glofitamab-konsolidering.

En tredjedel af patienterne i studiet fik ingen grad 3-5 bivirkninger (AEs) på noget tidspunkt i studieperioden. De mest almindelige AEs inkluderede infektioner (grad 3-5 hos 22 procent af patienterne), inklusiv tre fatale infektioner. CRS blev observeret hos 31 procent af patienterne (ingen grad 4-5), typisk i de tidlige serier og af lav grad. ICANS sås hos fire procent af patienterne (ingen grad 4-5).