Professor om ny bispecifik CAR-T til fremskreden LBCL: Den mest effektive behandling verden har set

EHA: Fire ud af fem patienter med fremskreden storcellet B-cellelymfom (LBCL) fik komplet respons (CR) efter at have fået behandling med en ny anti-CD19/CD20 bispecifik CAR-T-celleterapi, viser data fra et globalt fase IB-studie. Det er den mest effektive behandling til relaps eller refraktær LBCL, som verden hidtil har set, siger professor Martin Hutchings, som spår behandlingen et kæmpestor potentiale.

Fase IB-resultaterne for det eksperimentelle bispecifikke CAR-T-produkt blev præsenteret på det europæiske hæmatologiske selskab EHA’s årsmøde 2025 (abstract #S239).

Martin Hutchings, professor og leder af den hæmatologiske fase I-enhed på Rigshospitalet, er sammen med overlæge Jakob Haaber Christensen, der leder fase I-enheden på Odense Universitetshospital, medforfatter til abstractet. De to danske sites har nemlig været med til at afprøve det bispecifikke CAR-T-produkt.

”Det er de bedste resultater, der nogensinde er set – det her er den mest effektive behandling af relaps eller refraktær storcellet B-cellelymfom, verden har set. Den samlede responsrate og den komplette responsrate er væsentligt højere, end hvad vi har set for de godkendte CD19-rettede CAR-T-behandlinger,” siger Martin Hutchings. 

Hos de 42 patienter, der kunne evalueres for effekt ved data-cutoff, var den samlede responsrate (ORR) 90,5 procent (95% CI 77,4-97,3), mens den komplette responsrate (CRR) var 76,2 procent. 22 ud af de 48 patienter i studiet modtog dét, der endte med at blev den anbefalede fase II-dosis (RP2D) på 75 mio. CAR+ T-celler per kg, heraf var 20 patienter evaluerbare med en median opfølgning på tre måneder. Blandt disse patienter blev der observeret en ORR på 95,0 procent (95% CI 75,1-99,9) og en CRR på 80 procent (95% CI 56,3-94,3).

Bekræfter kinesiske fund

Det bispecifikke CAR-T-produkt har endnu ikke fået et kommercielt produktnavn, men refereres til som JNJ-90014496 (tidligere C-CAR039). JNJ-90014496 er indledningsvist blevet testet i et first-in-human studie i Kina, hvor produktet demonstrerede en CRR på 86 procent hos patienter med relaps eller refraktær LBCL, og den progressionsfri overlevelse (PFS) og samlede overlevelse (OS) var ikke nået efter en median opfølgning på 30 måneder.

”De nye data fra det globale studie replicerer i høj grad de data, vi var bekendte med fra det oprindelige kinesiske studie. I det globale studie har en dosis på 75 millioner CAR+ T-celler vist sig at give det bedste forhold mellem effekt og bivirkninger,” siger Martin Hutchings.  

Formålet med fase IB-delen af studiet var netop at fastlægge RP2D. Sekundært undersøgte studiet ORR, CRR, tid til første respons, tumorrespons og bivirkninger.

På tidspunktet for data-cutoff havde 48 tungt behandlede, CAR-T-naive patienter med relaps eller refraktær LBCL modtaget behandling med JNJ-90014496 i doseringer på enten 2,0 mio. CAR+ T-celler per kg., 150 mio. CAR+ T-celler per kg. eller 75 mio. CAR+ T-celler per kg. 46 procent af patienterne havde modtaget ≥2 tidligere behandlingslinjer, og 65 procent fik bridging terapi forud for CAR-T-behandlingen. Den mediane opfølgning var seks måneder.

Hæmatologisk Tidsskrift: Hvad kan forklare, at det bispecifikke antistof er så effektivt, som det er?

”Strukturelt adskiller det bispecifikke antistof sig fra de CAR-T-celleterapier, der er på markedet i dag, ved at targetere to antigener. Effekten er således ikke afhængig af et enkelt antigen. Selvom både CD19 og CD20 er højt udtryk i de fleste B-cellelymfomer, så er tumorerne kendetegnet ved en vis heterogenecitet. Så ved at have to targets reduceres muligheden for, at tumor kan undslippe behandlingen,” siger Martin Hutchings.

”Der kan naturligvis også være andet, der adskiller det nye bispecifikke produkt fra de markedsførte CAR-T-produkter, for eksempel produktionsprocessen og det ko-stimulerende domæne. Men det er nok ikke her, at den største forskel skal findes.”

Ingen overraskelser

På tværs af doser fik 79 procent af patienterne CRS og 15 procent fik ICANS, størstedelen af grad 1 og ingen grad 4 tilfælde. I RP2D-gruppen (n=22) fik 86 procent af patienterne CRS og fem procent fik ICANS. Der blev ikke observeret nogen grad 3 eller 4 tilfælde.

”Bivirkningsprofilen var som forventet med de kinesiske data in mente. CRS og ICANS sås langt overvejende i mild grad, så behandlingen er umiddelbart ikke mere toksisk, end hvad vi kender fra de CD19-rettede CAR-T-celleterapier,” siger Martin Hutchings.

Grad 3/4 samt alvorlige behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) forekom hos henholdsvis 83 procent og 25 procent af patienterne i den samlede population. Der var ingen behandlingsrelaterede dødsfald i løbet af studieperioden. De hyppigst forekomne grad 3/4 TEAEs (≥15 procent) var neutropeni, leukopeni, anæmi og trombocytopeni. Seks procent af patienterne fik en grad 3 infektion. I RP2D-gruppen fik 77 procent af patienterne grad 3/4 TEAEs og 23 procent fik alvorlige TEAEs. I denne gruppe var de mest almindelige grad 3/4 TEAEs neutropeni og lymfopeni.

Studiet vil på et senere tidspunkt rapportere resultater med længere opfølgning. Disse data skal bidrage til at validere holdbarheden og yderligere dybde af remissionen.