FDA godkender brentuximab vedotin plus lenalidomid og rituximab til fremskreden LBCL
De amerikanske lægemiddelmyndigheder FDA har godkendt Adcetris (brentuximab vedotin) plus lenalidomid og rituximab (R2) til patienter med relaps eller refraktære storcellede B-cellelymfomer (LBCL) efter to eller flere linjer systemisk behandling.
Beslutningen blev truffet på et møde tidligere i år. Godkendelsen af brentuximab vedotin sammen med R2 (BV+R2) indbefatter patienter, som ikke er kandidater til autolog hæmatopoetisk stamcelletransplantation (auto-HSCT) eller CAR-T-celleterapi. Indikationen inkluderer patienter med diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL), DLBCL udsprunget af indolent lymfom samt high-grade B-cellelymfom (HGBL).
Godkendelsen baserer sig på data fra fase III-studiet ECHELON-3, som har randomiseret patienter (n=230) med relaps eller refraktært LBCL, som ikke var egnede til auto-HSCT eller CAR-T-celleterapi, 1:1 til enten BV+R2 eller placebo plus R2 indtil progression eller uacceptabel toksicitet. Det primære endepunkt var samlet overlevelse (OS), mens sekundære endepunkter inkluderede progressionsfri overlevelse (PFS) og objektiv responsrate (ORR) per 2014 Lugano-kriterierne.
Resultater fra interimanalysen for OS blev præsenteret som late breaking abstract (LBA) ved det amerikanske selskab for klinisk onkologi ASCO’s årsmøde 2024 (abstract #LBA7005).
Forlænger overlevelsen
ECHELON-3 demonstrerede en statistisk signifikant OS-fordel ved BV+R2 med en median OS på 13,8 måneder (95 % CI 10,3-18,8) i BV+R2-armen versus 8,5 måneder (95 % CI 5,4-11,7) i kontrolarmen (HR=0,63; 95 % CI 0,45-0,89; p=0,0085). BV+R2 viste også statistisk signifikant forbedring i PFS og ORR. Median PFS var således 4,2 måneder (95 % CI 2,9-7,1) med BV+R2 sammenlignet med 2,6 måneder (95 % CI 1,4-3,1) i kontrolarmen (HR=0,53; 95 % CI 0,38-0,73; p<0,0001). ORR var henholdsvis 64,3 procent (95% CI 54,7-73,1) og 41,5 procent (95 % CI 32,5-51,0).
De hyppigst forekommende bivirkninger (≥20 procent) i BV+R2-armen (eksklusiv laboratorie abnormaliteter) var fatigue, diarré, perifer neuropati, kløe, lungebetændelse og COVID19-infektion. 27 procent af patienterne i BV+R2-armen udviklede eller oplevede forværring af perifer neuropati, primært sensorisk. Perifer neuropati førte til dosisreduktion af BV hos 6 procent af patienterne og behandlingsstop hos 4,5 procent.
BV er allerede en etableret del af standardbehandlingen til patienter med avanceret Hodgkins lymfom (HL) i første linje flere steder i verden, inklusiv i Europa. I første linje anvendes BV sammen med AVD-kemoterapi. Behandlingen er indført på baggrund af data fra fase III-studiet ECHELON-1, der viste, at tillæg af BV til AVD forbedrede både PFS og OS hos patienter med avanceret HL sammenlignet med kemoterapi alene (ABVD). I Danmark anvendes denne behandling imidlertid ikke. Her behandles størstedelen af patienter med avanceret HL med ABVD med PET-guidet deeskalering eller eskalering efter to serier.
