Femårsdata bekræfter fordel ved Pola-R-CHP over R-CHOP i første linje til DLBCL
ASH: Tillæg af antistof-lægemiddelkonjugatet polatuzumab vedotin til kemoimmunterapi (R-CHP) giver signifikant bedre progressionsfri overlevelse (PFS) og sygdomsfri overlevelse (DFS) sammenlignet med dansk standardbehandling med R-CHOP hos patienter med intermediær- eller højrisiko diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL).
Det viser nye femårsdata fra POLARIX-studiet (abstract #469), som blev præsenteret på det amerikanske hæmatologiske selskab ASH’s årsmøde. Resultaterne understøtter ifølge forskerne valget af Pola-R-CHP som standardbehandling i første linje ved intermediær- eller højrisiko DLBCL.
Polatuzumab vedotin plus R-CHP (pola-R-CHP) er allerede godkendt af det europæiske lægemiddelagentur EMA til denne patientgruppe, men i Danmark blev behandlingen afvist af Medicinrådet i juni 2023.
Medicinrådet anerkendte, at Pola-R-CHP reducerede risikoen for sygdomsforværring sammenlignet med den nuværende standardbehandling, men påpegede samtidig, at det ikke var påvist, at Pola-R-CHP forlængede patienternes levetid sammenlignet med R-CHOP
Derudover lagde Medicinrådet vægt på omkostningerne. ”Omkostningerne til behandling med pola-R-CHP er væsentligt højere end til R-CHOP. Medicinrådet vurderer derfor samlet set, at omkostningerne til behandlingen er for høje i forhold til den dokumenterede effekt,” lød det dengang.
Medicinrådet modtog i september 2024 en anmodning om revurdering, men forpersonerne besluttede i november 2024, at de nye data og den nye pris ikke giver grundlag for at revurdere anbefalingen.
Signifikant PFS-forbedring
Analysen fra POLARIX, som blev præsenteret ved ASH, evaluerede 879 patienter i den globale ITT-population og 1.000 patienter i en udvidet population, som inkluderede 121 kinesiske patienter fra en udvidet kohorte. I POLARIX blev patienter i alderen 18–80 år med intermediær- eller højrisiko DLBCL randomiseret 1:1 til at modtage seks serier Pola-R-CHP eller R-CHOP, efterfulgt af to serier rituximab. Det primære endepunkt var PFS, og sekundære endepunkter inkluderede samlet overlevelse (OS), DFS og sikkerhedsprofiler.
I den globale ITT-population var femårs-PFS-raten 64,2 procent (95 % CI 58,78–69,53) med Pola-R-CHP og 59,1 procent (95 % CI 53,87–64,40) med R-CHOP, hvilket er en statistisk signifikant risikoreduktion (HR 0,78; 95 % CI 0,623–0,980).
Femårs-OS-raten var 82,2 procent (95 % CI 78,53–85,82) med Pola-R-CHP mod 79,6 procent (95 % CI 75,70–83,47) med R-CHOP. Hazard ratio (HR) for OS var forbedret ved fem års opfølgning (HR 0,87; 95 % CI 0,651-1,175) sammenlignet med to års opfølgning (HR 0,94; 95% CI 0,650-1,370).
Femårs-DFS-raterne var henholdsvis 71,3 procent (95 % CI 65,46–77,05) og 65,5 procent (95 % CI 59,45–71,45) med Pola-R-CHP og R-CHOP (HR 0,75; 95 % CI 0,570–0,992).
Sammenlignelige data
I den udvidede population var resultaterne sammenlignelig med resultaterne i ITT-population.
Her opnåede man en femårs-PFS-rate på 63,1 procent (95 % CI 57,90–68,26) med Pola-R-CHP mod 59,1 procent (95 % CI 54,07–64,15) med R-CHOP (HR 0,81; 95 % CI 0,652–0,996).
Andelen af patienter, der fik behov for yderligere systemisk lymfombehandling, var lavere i Pola-R-CHP-gruppen (21 procent) sammenlignet med R-CHOP-gruppen (29 procent).
Der blev observeret bivirkninger af grad 3–5 hos 62,6 procent af patienterne i Pola-R-CHP-gruppen og 60,8 procent i R-CHOP-gruppen. Forekomsten af sekundære maligniteter var lavere med Pola-R-CHP (5 patienter) end med R-CHOP (12 patienter). Der blev ikke påvist nye sikkerhedssignaler ved fem års opfølgningen.
I den udvidede population var der færre dødsfald blandt patienter behandlet med Pola-R-CHP sammenlignet med R-CHOP (90 mod 107). Der var 46 lymfom-relaterede dødsfald blandt patienter i Pola-R-CHP-gruppen mod 62 i R-CHOP-gruppen (i de første to år var antallet af dødsfald henholdsvis 32 og 39; efter to år var antallet af dødsfald henholdsvis 14 og 23).
