Friske CAR-T-celler med kort vene-til-vene-tid viser lovende resultater ved R/R DLBCL
ASH: Den eksperimentelle CD20-CD19-rettede CAR T-celleterapi zamtocabtagene autoleucel (zamto-cel) visende lovende responsrater og en gunstig sikkerhedsprofil hos patienter med relaps eller refraktær (R/R) diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL).
Det viser interimresultater fra fase II-studiet DALY II USA, som blev præsenteret på det amerikanske hæmatologiske selskab ASH’s årsmøde (abstract #68).
Studiet inkluderede voksne patienter med R/R DLBCL, som havde modtaget mindst to tidligere behandlingslinjer, herunder en anti-CD20 monoklonal antistofbehandling og en antracyklinbaseret behandling. Zamto-cel blev fremstillet via en automatiseret proces med en gennemsnitlig vene-til-vene-tid på 14 dage. Patienterne modtog lymfodepleterende kemoterapi under fremstillingen og blev behandlet med en enkelt infusion af zamto-cel (2,5×10⁶ CAR T-celler/kg).
Interimanalysen inkluderer 59 evaluérbare patienter, som opnåede en samlet responsrate på 72,9 procent (95 % CI 59,7–83,6). 49,2 procent (95 % CI 35,9–62,5) opnåede komplet respons. Den mediane responsvarighed var 11,4 måneder, og den professionsfri overlevelses (PFS)-rate og samlede overlevelses (OS)-rate ved 12 måneder var henholdsvis 42 procent (95 % CI: 28–56) og 72 procent (95 % CI 57–83). Ingen patienter døde under fremstillingsprocessen, og 91,3 procent af patienterne modtog et friskt produkt.
Lovende ny mulighed
69 patienter kunne evalueres med henblik på sikkerhed. Behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) var hovedsageligt af grad 1-2. CRS af grad 1-2 forekom hos 46,4 procent af patienterne. ICANS blev rapporteret hos 17,4 procent (4,3 procent var grad 3). Der blev observeret ét tilfælde af et hæmofagocytisk lymfohistiocytose-lignende syndrom, som dog gik i sig selv efter to dage.
Biopsier ved progression viste, at CD19-negativt relaps forekom hos to patienter, mens CD20-negativt relaps forekom hos tre patienter. Kun én patient 'mistede' begge antigener, hvilket ifølge forskerne indikerer, at lymfomets antigenekspression generelt bevares efter behandling med zamto-cel.
Planen er, at studiet skal inkludere i alt 100 patienter, og ifølge forskerne viser interim-resultaterne, at zamto-cel er en lovende behandlingsmulighed i tredje linje for patienter med R/R DLBCL. Forskerne lægger desuden vægt på, at zamto-cel – i modsætning til nuværende godkendte CAR-T-celleterapier – administreres som et friskt produkt med en vene-til-vene-tid på kun 14 dage.
