EMA anbefaler betinget markedsføringstilladelse til lymfekræft-præparatet Ordspono
Det europæiske lægemiddelagentur EMA anbefaler at tildele betinget markedsføringstilladelse til det bispecifikke CD3/CD20-antistof Ordspono (odronextamab) til behandling af follikulært lymfom og diffust storcellet B-cellelymfom. I USA blev lægemidlet i første omgang ikke godkendt, og myndighederne har efterspurgt flere data.
Anbefalingen blev offentliggjort på EMA's komité for lægemidler til menneskers (CHMP’s) møde i slutningen af juni. En betinget markedsføringstilladelse tildeles lægemidler, der opfylder et ’unmet need’, og hvor fordelen ved at sende behandlingen på markedet opvejer de risici, der er ved, at data fortsat ikke er komplette. Firmaet bag behandlingen skal fremlægge mere omfattende data på et senere tidspunkt.
Den fulde indikation for odronextamab lyder som følger:
Odronextamab som monoterapi er indiceret til behandling af relaps eller refraktær follikulært lymfom (FL) og diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL) efter to eller flere linjer systemisk behandling.
I marts i år oplyste firmaet bag odronextamab, Regeneron Pharmaceuticals, at de amerikanske fødevare- og lægemiddelmyndigheder FDA ikke kunne give markedsføringstilladelse til odronextamab i USA på baggrund af de indsendte data. FDA udstedte to ’complete response letters’ (CRL), hvilket er skrivelser, som angiver, at en ansøgning ikke kan godkendes i sin nuværende form. Ifølge Regeneron Pharmaceuticals omhandlede CRL’erne ikke godkendelsesproblemer relateret til effekt, sikkerhed, studiedesign, mærkning eller fremstilling af odronextamab. Afslaget var havde at gøre med inklusionsprocessen i registreringsstudierne, og myndighederne efterspurgte en tidsplan.
Regeneron Pharmaceuticals skrev på daværende tidspunkt, at man arbejder tæt sammen med FDA med det formål at få markedsført odronextamab til amerikanske patienter hurtigst muligt.
Godt halvdelen responderer
Odronextamab er blandt andet undersøgt i open-label, multicenter fase II-studiet ELM-2. Det har inkluderet 141 patienter med relaps eller refraktær FL eller DLBCL, inklusiv patienter med højrisiko features. Heraf var 127 patienter evaluerbare for effekt. Odronextamab blev administreret med steroid profylakse og i en step-up-dosering på 0,7/4/20 mg i første serie efterfulgt af 160 mg på dag 1, 8 og 15 i serie to til fire. Efter serie fire fortsatte patienterne med odronextamab vedligeholdelse på 320 mg hver anden uge indtil progression eller uacceptabel toxicitet. De patienter, som opnåede komplet respons (CR) af en varighed på ni måneder eller mere modtog kun vedligeholdelse hver fjerde uge.
Studiets primære endepunkt var objektiv responsrate (ORR), mens sekundære endepunkter inkluderede CR-rate, varighed af respons (DoR), progressionsfrie overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS) samt ændringer i scores for patientrapporterede outcomes (PRO). Minimal residual sygdom (MRD) var inkluderet som et eksplorativt endepunkt.
Efter en median opfølgningsperiode på godt to år (26,2 måneder) var ORR 52 procent og CR-raten var 31 procent. ORR og CR-rate var konsistent på tværs af højrisiko subgrupper. Den mediane DoR var 10,2 måneder og den mediane varighed af CR var 17,9 måneder. Muligheden for at bevare CR i 24 måneder var 48 procent. PRO var vedligeholdt eller forbedret under behandlingsperioden. Patienternes MRD-status ved uge 12 var prædiktiv for PFS.
De mest almindelige bivirkninger ved odronextamab er CRS, infektioner, neutropeni, feber, anæmi, diarré og trombocytopeni.
Odronextamab kommer til at være tilgængelig i tre forskellige koncentrationer (2 mg, 80 mg og 320 mg). Behandlingen skal administreres intravenøst.
Da odronextamab var under udvikling blev det tildelt status som ’orphan drug’ af EMA. Agenturet oplyser, at det nu agter at gennemgå tilgængelige data for at afgøre, om odronextamab fortsat skal bevare denne status.
